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第七章 染色体 染色体病（chromosomal disease）是由于体内，外因素导致的先天性的染色体数目异常结构畸变而引起的疾病。经研究表明，染色体是体是核基因的载体。人类的二倍体细胞含有46条染色体，构成2个染色体组，每个染色体组所携带的基因构成1个基因组，基因在染色体上按严格的序列呈直线排列，并且每个毗邻的基因位置是恒定的，一旦发生染色体数目增减或结构改变，势必导致多种基因的增加或缺失，而这些基因表达结果，可引起机体的多个器官系统的形态、结构及功能的异常。临床上表现出一组症状群，如智力低下、多发畸形等，故又称为染色体畸变综合征。 第1节 正常核型 大量实验研究证明，染色体是种的标志。各种生物的染色体数目和形态是恒定的。即同种生物的染色体数目和形态都相同，不同种生物则不同。因此，对人类染色体的识别，是依据正常人类染色体的固有形态特征和数目进行对照分析，这是确定和发现染色体异常和染色体畸变综合征的基本手段和诊断基础。 一、人类染色体的形态 在细胞周期中，处于分裂中期的染色体螺旋程度达到顶峰，染色体的轮廓结构最清楚、最典型，最有利于观察和计数。故中期染色体是进行细胞遗传学研究的主要对象。 中期染色体典型的形态结构是，每条染色体经复制后形成了两条染色单体(chromatid)。两条染色单体借助着丝粒 (centromere)相连接，它们互称为姐妹染色单体，形态结构完全相同。着丝粒区染色体凹陷狭窄，称初级缢痕（primary constriction）是纺锤体附着位置，其功能与有丝分裂与减数分裂后期染色体的移动有关。着丝粒将染色体分成短臂(p)和长臂(q)。长臂、短臂的端点称作端粒(telomere)。端粒是真核生物染色体天然末端，可以阻止染色体末端彼此粘连，它对染色体的稳定性起着重要作用，其长度缩短或丢失可导致细胞死亡或恶变。因此，端粒及端粒酶与肿瘤发生的关系成为近年来研究热点。染色体的长短臂上出现小的狭窄凹陷或浅染区，称为次级缢痕(secondary constriction)。随体(satellite)一般是指近端着丝粒染色体的短臂末端膨大的球形小体。将随体与短臂末端连接部称随体柄(也是次级缢痕区)，该部位含有rDNA基因与核仁形成有关，故将此区称为核仁形成(NOR)(图7—1)。 图7一l 中期染色体结构 每条染色体的着丝粒的位置是恒定的按着丝粒在染色体长轴的位置，将染色三种类型(图7-2)：中央着丝粒染色体位于染色体纵轴的1／2～5／8处；亚中着丝粒染色体，着丝粒位于染色体纵轴的5／8－7／8处；近端着丝粒染色体，着丝粒位于纵轴的7／8至末端。 图7—2人类染色体类型 二、核型分析 核型(karyotype)是指一个体细胞全部的染色体所构成的图像。将待测细胞的染色体按相应生物固有的染色体形态特征和规定，进行配对、编号和分组的分析过程，称核型分析 (karyotype analysis)。 非显带核型 人类染色体核型分析标准是建立于1960年在美国丹佛市召开的首届人类细胞遗传会议所制定的人类有丝分裂染色体的标准命名体制，即丹佛(Denver)体制。该体制规定每一条染色体可通过相对长度、臂率和着丝粒指数三个参数予以识别；常染色体按长度递减的次序以1～22号编号，性染色体则称为X和Y。另外人类的46条染色体应根据长度递减顺序和着丝粒位置划分为7个易区分的组，即以字母A～G表示7组染色体，并决定将副缢痕和随体作为识别染色体的辅助指标。非显带的染色体核型识别及各组含有的染色体形态特征见表7—1所示。 核型分析时，按照国际标准，描述一个核型时，第一项是核型中染色体总数(包括性染色体)，然后用逗号“，”分隔，第二项记载性染色体的组成。正常男性核型：46，XY；正常女性核型：46，XX(图7—3)。 表7-1 人类非显带核型分组及染色体的形态特征(Denver体制，1960) 组别 染色体编号 大小 着丝粒位置 随体 副缢痕 鉴别程度 A组 1～3 最大 1、3号为中央着丝粒， 无 1号q近 可以鉴别 2号为亚中央着丝粒 着丝粒处 B组 4～5 次大 亚中央着丝粒 无 难鉴别 c组 6～12 中等 亚中央着丝粒 无 9号q近 很难鉴别 X 介