免疫学教学课件-5-固有免疫及粘膜免疫.pptVIP

表达补体受体，促进抗原吞噬以及免疫复合物的清除 （10）红细胞 抑菌、杀菌、启动和参与固有免疫应答的效应分子 （1）.抗菌肽（antimicrobial peptides）：具有抗菌活性多肽的总称。 插入细胞壁并形成孔洞，导致病原体死亡；干扰DNA/蛋白质合成；具有致炎和趋化作用。 具有广谱杀菌作用，还具有抗病毒、抗寄生虫、杀伤肿瘤细胞的作用。 3、固有免疫分子 （2）.溶菌酶 （lysozyme）：低分子量不耐热的碱性蛋白质，溶解细菌、真菌； 水解细菌胞壁的关键组份肽聚糖，作用于细胞壁β-1.4糖苷键或肽“尾”和酰胺部分。 具有抗菌、抗病毒等药理作用，可用于基因工程、食品防腐等。 （3）.急性期蛋白：血清样淀粉蛋白、甘露糖结合凝集素、C反应蛋白 （4）.黏附分子:趋化、免疫调节 （5）.细胞因子 ：炎症、趋化因子、I型干扰素 （6）.氧化还原产物:氧自由基、一氧化氮 （7）.补体系统 补体（complement, C)的概念 是人和动物血清或体液中正常存在的一组具有酶活性的蛋白质成分。 由多种成分组成，活化时需多种相关因子和调控因子参与，统称为补体系统。 经典途径 MBL途径 旁路途径 免疫复合物 病原体甘露糖残基 C1、C4、C2 MASP、C4、C2 病原体表面 C3、B、D C3转化酶 C5转化酶 攻膜复合体 C4b2a C4b2a3b C3bBbP C3bnBbP C5b6789 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 补体激活三条途径 ① 溶解靶细胞和杀菌(C1-C9) 细胞或细菌+相应抗体→经典途径或通过旁路途径→溶解细胞。 抗感染和抗肿瘤。 药物性和血型不符引起的免疫性溶血。 补体的功能 ②调理吞噬作用（C3b,C4b,iC3b) C3b,C4b,iC3b与细胞或其他颗粒性物质结合后，通过吞噬细胞表面的补体受体可促进吞噬作用，此为补体的调理吞噬作用（opsonization) ③ 免疫粘附与清除IC（C3b、C4b) 免疫粘附（immune adherence)指IC激活补体后， C3b、C4b粘附于IC上，再与红细胞、血小板或某些淋巴细胞表面的CR结合，形成大的复合物，易被吞噬和清除。 溶解病毒(膜上有C1q受体）、阻止病毒进入敏感细胞、干扰病毒在细胞中增殖。 ④中和与溶解病毒（C1,C4,C2,C3） ⑤ 炎性介质作用 1、趋化作用（C5a，C3a,C5b67） 2、过敏毒素作用（C3a,C4a,C5a） 使平滑肌收缩 嗜碱性细胞及肥大细胞脱颗粒 毛细血管通透性增加 3、激肽样作用（C2b） 增加血管通透性，引起炎症性充血 ⑥ 免疫调节作用 1、促进T、B细胞增殖:C3b+鼠脾淋巴细胞 2、调节抗体和细胞因子生成 C5a促进B细胞产生抗体，促进巨噬细胞产生IL-1 3、调理免疫复合物的作用: 防止IC沉淀:C3,C4共价连接不能形成IC网络，抑制其沉淀 溶解IC：C3b嵌入IC网络中，减弱抗体与抗原的结合，使其溶解。 补体各成分的生物学活性 C1-C9 溶菌、溶细胞作用 C1、C4、C2、C3 中和病毒 C3b 免疫粘连、调理吞噬作用 C3a、C4a、C5a 过敏毒素 C5a、C3a,C5b67 趋化因子 C2a 激肽作用 C3b、C5a、C6、C7 促进T、B淋巴细胞增殖 C5a、C3 调节抗体和细胞因子的生成 （二）、对固有免疫识别环节的理论认识不断更新 模式识别理论 危险模式理论 病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP） 由微生物合成的脂质复合体和碳水化合物，如脂多糖（LPS）（大多数革兰氏阴性菌的细胞壁成分），肽聚糖（PGN）（革兰氏阳性/阴性菌的的胞壁成分），磷壁酸(LTA)（大多数革兰氏阳性菌胞壁成分），甘露糖（微生物细胞壁上糖蛋白和糖脂中的典型成分），真菌的酵母多糖等； 微生物体内的特征性蛋白，如N-甲酰甲硫醇等； 微生物特异的核苷酸，如细菌体内的非甲基化CpG DNA序列，复制病毒所产生的双链RNA（double-stranded RNA，dsRNA）等。 内源性危险信号：由各种原因（如炎症、损伤、缺氧、应激等因素）刺激后迅速释放到细胞间隙或血液循环中，在宿主防御反应和组织修复中发挥重要作用的一系列结构和功能多样的物质，如热休克蛋白（HSP）、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、防御素(defensin)、氧自由基、胞外基质降解物、神经介质、RNA和DNA等。 外源性危险信号即病原体微生物表面的PAMP，包括LPS、非甲基化CpG DNA、dsDNA等。 1989 1994 危险相关分子模式（danger associated m