_谷令彪_原发性高血压幻灯片.ppt

原发性高血压 高血压的危害 从而使肾毛细血管网排除身体内毒物的功能受损，体内有毒物质贮留于血内，即成为肾功能衰竭、尿毒症。所以，高血压若得不到及时有效的控制，心、脑、肾三个重要的生命器官就会受到致命性打击，从而产生严重的并发症，诸如：心：高血压性心脏病、冠心病、心力衰竭；脑：高血压性脑出血、脑梗塞；肾：肾功能衰竭、尿毒症。而医学界众所周知，这些问题是可以在发现高血压之初进行预防的，而且是行之有效的，但当这些问题发生后，对医生或病人及家属来讲，不论是从所花费的精力、财力、体力上都将是徒劳而无益的。 EH遗传学研究的策略和方法 1.候选基因克隆 2. 定位候选基因克隆与全基因组扫描 3.中间表型 4.动物模型与比较基因组学策略 5.问题及展望 EH最新研究进展 1.血管紧张素转化酶 2.血管紧张素Ⅱ 3.血管紧张素原 4.醛固酮合成酶 5.脂蛋白酶 6. G蛋白β3亚单位 7. α-内收蛋白 8.内源性一氧化氮合酶 9.转化生长因子β 10.其他高血压相关基因 小结 预防高血压 参考文献 [1].姜潇，张群，占伊扬， 程蕴琳.我国原发性高血压相关基因的研究进展 .中华实用医药杂志 ，2005，5（22）. [2].张 怡 ，朱鼎良. 原发性高血压遗传学研究的策略和方法. 高血压杂志， 2004，12（1）：4-8 . [3].刘芬儒， 屈建锋等. 原发性高血压患者颈动脉内-中膜厚度与左室肥厚的相关性 .临床心血管病杂志， 2008， 24（ 8）. * * 原发性高血压（essential hypertension，EH）是最常见的心血管病之一，是遗传与环境因素共同作用的结果。其发病机制尚不明确， 但关于这方面的研究已深入到基因水平，而且已经取得了极大的进展。 高血压是动脉血管内的压力异常升高，动脉血管如同流水的管道，心脏如同水泵，管道内的压力异常升高，泵就要用更大的力量将水泵到管道内，久而久之，泵就会因劳累而损害；同理，长期的高血压若不及时有效的降压，心脏就会因过度劳累而代偿性有肥厚扩大，进而出现功能衰竭，出现左心室肥厚的现象，这就是高血压性心脏病、心力衰竭；同理，管道内压力过高，脆弱硬化部分的管道就容易爆裂，发生在脑血管，就会造成脑出血；同样，肾脏是极丰富的毛细血管网，这种微细的管道在长期高压的影响下发生硬化、狭窄、功能损害， 据调查，在2007年全球高血压患者的数量就已经达到了10亿，另外有5.6亿人将在2025年加入这只庞大的队伍。报告还说，任何人都有可能患高血压，但那些超重、不爱运动、过量摄入盐分者和老年人更容易患高血压。在我国，有1/4的成年人已患高血压。 基于以上事实，有关高血压的研究便显得极为迫切。 下面我就简单的介绍一下有关高血压特别是原发性高血压方面的研究方法以及最新的研究进展： 候选基因克隆是根据与遗传疾病可能相关的生理特征，进一步确定与这些生理特征相关的候选基因，再在这些候选基因上寻找与疾病表型可能相关的致病变异或易感基因，以此确定致病基因。 定位候选基因克隆即通过连锁图谱与连锁分析 。先将致病基因或易感基因定位于染色体某一适当狭窄的区域，再对该区域中分布的基因位点一一进行筛选和确认，从而找到与遗传疾病相关的基因。 中间表型是指能反映高血压发展早期或中期病理变化的一系列生化或生理性状。基于对高血压这类多基因疾病有较强的异质性的认识，寻找合适的中间表型成为高血压基因研究的重要策略之一。 一个理想的中间表型应该具备如下特点： ① 与原发性高血压相关； ②高度遗传； ③ 高外显率； ④在高血压后代中表现较早； ⑤呈双峰分布； ⑥与高血压的发病机理有因果关系； ⑦能提示可供检测的候选基因； ⑧具可操作性。 啮齿类动物一直被作为复杂疾病特别是高血压的 基因研究模型，且其结果往往对人类研究具有预性， 如在大鼠中发现 ACE基因与高血压的连锁后，众多有关ACE基因与人类高血压相关性的研究随即展开。 原发性高血压具有异质性和延迟的外显性，如果通过高度遗传和外显早的中间表型将异质群体区分出来，将更有希望定位到某一特殊性状的主效基因。而综合分析不同人群的不同的表型，才会对疾病有总体的认识。同时，原发性高血压的相关基因是一个组群，各自在高血压形成和发展的不同阶段发挥不同的作用，又相互影响交错，应当以这样一个 “基因网络” 的概念来指导对基因一基因的相互作用的探索。 　　人血管紧张素转化酶（ACE）基因全长21kb,包含26个外显子，定位在染色体17q23。在16号内含子存在插入（I）或缺失（D）多态性, 血清ACE活性高低不同在不同ACE基因型人群中依