基因表达调控-遗传学精品课程网.pdfVIP

遗 传 学 (第3版) 第14章 基因表达调控 1.大肠杆菌乳糖操纵子的结构与调控机制 2.原核生物的其他类型操纵子及其调控机制 3.原核生物基因表达的翻译调节 4.真核生物基因转录水平的调节 5.真核生物基因转录后水平的调节 6.真核生物基因的翻译和翻译后水平的调节 7.非编码RNA对基因表达的调控作用 原核生物是单细胞生物，以操纵子（operon）为单位的 调控系统是其主要的调控方式。此外，也有许多翻译水平上 的调控，如严紧反应与核糖体蛋白质合成的自身调节等。 真核生物有细胞质和细胞核，其基因的转录和翻译分别 在细胞核和细胞质中进行，因而处在一个非常纷繁复杂的控 制系统中，表达通路的每一步都受到严格的调节。为适应机 体生长和发育分化，各类细胞中都具有特异基因的表达和相 应的调控机制。本章在真核生物基因表达调控的讨论中我们 将侧重于RNA聚合酶 Ⅱ所转录的这类基因的表达调控。 14.1 大肠杆菌乳糖操纵子的结构与调控机制 14.1.1大肠杆菌乳糖操纵子的结构 1961年 F.Jacob和J.Monod 研究大肠杆菌乳糖代谢系统，提出操纵子 学说（operon theory） 实验证明：结构基因lacZ、lacY 和lacA连接在一起，分别编码β-半乳 糖苷酶（Z）、半乳糖苷透性酶（Y）和硫代半乳糖苷转乙酰基酶（A），形 成一个转录单位。转录从启动子（promoter，P）开始，并受操纵基因（ operator ，O）和调节基因（regulator，I）的控制。启动子和操纵基因位 于乳糖结构基因的上游，依次互相连接。这样依次排列的P、O、Z、Y 、A 序列片段便构成了一个共表达的遗传单位——乳糖操纵子（lac operon）（ 图14-1）。调节基因是一个独立的转录单位，它有自己的启动子。其表达产 物为阻遏物（repressor），阻遏物既能阻止转录，又能识别小分子的诱导 物。 14.1.2 乳糖操纵子的调控机制 （1）乳糖操纵子的负控制 乳糖操纵子中结构基因Z、Y 、A 转录为mRNA受到操纵基因的控制： 阻遏物结合到操纵基因上阻断RNA聚合酶的转录活动结构基因转录 关闭，未结合则使基因转录开启。 原因是P和O在序列上有一定重叠，O被阻遏物占据时，RNA聚合酶 就不可能与P结合，因而不能催化转录。 当没有乳糖等诱导物时，阻遏物与操纵基因结合，使结构基因不能 表达；它一旦与诱导物结合，便会发生构象变化、丧失活性，不再能结 合操纵基因。在这种情况下，RNA聚合酶可顺利地通过操纵基因，启动 结构基因的转录，3个基因所转录出的mRNA进而翻译成蛋白质（图14-1 ）。可见，调节基因表达的阻遏物的作用在于阻止转录，这种作用原理 称为负控制（negative control）。 Jacob和Monod的研究表明，若β-半乳糖苷酶基因lacZ 由Z +突变为Z - ，则失去了合成β-半乳糖苷酶的能力 组成型（或恒定型）突变体 （constitutive mutant）： 原来只有诱导物存在时才能进行酶合成的诱导性菌株，变成 没有诱导物时也能进行酶合成的突变型。组成型突变多发生 + - + 在I 基因和O 基因上，如野生型I 突变为I ，而O 则突变 成O C 。 超阻遏突变体 （superrepression mutant）：丧失了所有 合成结构基因产物的能力，如I S 。 ① 调节基因 I 的遗传分析 - + Jacob和Monod在对 I 和I 的部分二倍体研究中，发现对 + - 结构基因 lacZ 的调控，I 对 I 呈显性 （比较表14-1中的第1 ～3号菌株）。第3号和第4号菌株的结果说明I 基因是反式 作用，即跟其靶基因之间无论是顺式排列还是反式排列，都 能够起到调控作用。 S I 基因的另一突变型I 则丧失了诱导所有结构基因表达的 S + + + + + S 能力，