医学生物学12.ppt

四、多基因遗传病 一些遗传性状或遗传病不是受一对基因控制的，而是由多对基因控制，这种遗传方式称为多基因遗传，(polygenic inheritance)或多因子遗传(multifactorial inheritance)。 由这种遗传方式遗传的疾病称多基因遗传病。 （一）数量性状的遗传 单基因遗传中所涉及的遗传性状都是由一对基因所控制，相对性状之间有明显的差别，在群体中的变异分布是不连续的，可将变异的个体明显地区分为2~3组，没有中间类型，这类性状称为质量性状。 （二）多基因假说 瑞典遗传学家发现了多基因遗传现象，并提出了多因子（多基因）假说，要点如下： ①数量性状的遗传基础是两对或两对以上的等位基因； ②这些基因都是共显性的，符合孟德尔遗传方式； ③每对基因对表型的作用较小，所以称微效基因，但它们有累加效应。 ④数量性状受多基因遗传基础和环境因素的共同影响。 1.易患性与发病阈值 4 . 多基因遗传病复发风险估计 1）当群体发病率在0.1%～1%、遗传度在 70% ～ 80%时，患者一级亲属的发病风险（f）等于一般群体发病率（ P ）的平方根。 f =√ P （发病率或遗传度过高或过低不适用此公式） 例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传率为76%，代入公式 f=√ P =√0.0017 =0.04或4%。 * * 微效基因(minor gene) 加性效应(additive effect) 质量性状(qualitative character) 图1 AA和Aa aa 图2 aa Aa AA 质量性状的变异分布图 图1：完全显性 图2：不完全显性 数量性状(quantitative character) 多基因遗传性状与单基因遗传性状有所不同。在多基因遗传的性状中，一个群体的变异分布是连续的，只有一个峰，呈正态分布，即大部分个体属于中间类型，极端变异的个体极少，不同个体之间的差异只有数量上的差异而没有质的差别。 例如，人的身高就是属于多基因遗传的数量性状，在一个随机取样的群体中是由矮到高逐渐过渡的 ，将其绘成曲线图，呈正态分布。 130 140 150 160 170 180 190 200 身高(cm) 80 70 60 50 40 30 20 10 变异数 多基因假说的特点 1、两个极端变异（纯种）个体杂交后，F1代都是中间 型，具有一定变异范围，是环境因素影响的结果。 2、两个中间类型F1代杂交后，F2代中大部分仍是中间类型，但是，其变异范围比F1代的更为广泛，有时会出现极端变异的个体，除去环境因素的影响外，遗传基础则起了重要作用。 3、在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，大多数个体接近中间型，极端个体较少。 极高个体 AABB ? 极矮个体 aabb 中等身高 AaBb ? 中等身高 AaBb AB Ab aB ab AB Ab aB ab aaBB AaBb AaBB AABb AABB Aabb aaBb aabb AABb Aabb aaBb AaBb AaBB AaBb AAbb AaBb 0 1 2 3 4 大写字母数 6 5 4 3 2 1 变 员 数 多基因表型：肤色 多基因表型：身高 多基因表型：体重 （三）多基因遗传病 一些常见的先天畸形和疾病，其发病率一般都超过1/1000，这些疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向，但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4的规律，大约仅1%-10%，表明这些疾病由多对基因决定的，故称为多基因病。 如高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘、唇裂 由于除遗传因素外，环境因素在这类疾病中往往起着重要作用，故又称多因子遗传病(multifactorial inheritance disease)或复杂疾病(complex disease)。 在多基因遗传病中，由多基因遗传基础决定某种多基因病发病风险的高低，称为易感性(susceptibility)。 由遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体是否易于患病，称为易患性(liability)。 人类易患性的变异和多基因性状一样呈正态分布。当一个个体的易患性高达一定限度即阈值(threshold)时，个体就患病。 在一定的环境条件下，阈值代表造成发病所需要的最低限度的