第07章 食品毒物的致突变作用_.ppt

（二）体细胞突变 * * 第七章 食品毒物的致突变作用 2012.10 第七章 食品毒物的致突变作用 第一节 诱发突变的类型 第二节 致突变作用机制 第四节 突变的不良后果 第五节 食品毒物的致突变试验 第一节 诱发突变的类型 表现型 = 基因型 + 环境条件 不能遗传的变异 (改变) (改变) (改变) 遗传的变异 来源 基因重组 基因突变 染色体变异 一、生物变异概述 化学 诱变剂 致突变作用（mutagenesis）：是外来因素，特别是 化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而 且这种改变可随同细胞的分裂过程而遗传。(诱变作用) 能引起突变的物质叫致突变物。 突变是致突变作用的后果，根据DNA改变引起的遗 传损伤范围划分为基因突变、染色体畸变和染色体数目 异常。 二、致突变作用的类型 碱基置换（base-pair substitution） 指某一碱基对的性能改变或脱落所导致的突变。 转换(transition) : 颠换（transversion）: （一）基因突变（gene mutation） T C A G 无义突变（nonsense mutation ）: 是指由于某个碱基的改变使代表某种氨基酸 的密码子突变为终止密码子，从而使肽链合成 提前终止。 编码氨基酸的密码子突变为终止密 码子(UAA,UAG,UGA)，使肽链合成中断。 2. 移码突变（frameshift mutation） 指发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并翻译成为不正常的氨基酸。 独眼畸形 树人 美人鱼 狼人综合症 巨人症 侏儒症 染色体畸变（chromosome aberration）：是指染色体结构 的改变或异常，所涉及的遗传物质改变的范围较大，一般可用 光学显微镜检查适当细胞有丝分裂中期的染色体来发现。 1. 染色体型畸变：两条染色单体同一位点受损所产生的异常 1）缺失 2）重复 3）倒位 4）异位 2. 染色单体型畸变：某一位点受损只涉及到姊妹染色单体中的一条 （二）染色体畸变 染色体畸变病例 2012-04-19，南通大学附属医院发现一例世界首报染色体异常核 ， 该异常染色体核型病人是一名27岁的女性，表型完全正常，其2号 染色体倒位。如果该患者和正常人结婚，在没有其他疾病的情况下， 生育正常儿的概率仅为1/4，另有1/4的概率是生育染色体异常核型 携带者，1/2的概率为流产或者婴儿畸形等。 男子染色体畸变容貌像美女 ———湖南安化县江南镇的李国华 染色体组型为47XXY，性染色体畸变导致 精神发育迟缓，属于先天睾丸发育不全症。 这个病症临床特点为：睾丸微小，无精子，阴茎小，无喉结，第二性征未发育，声音，容貌及外显行为女性化，体毛稀少，无胡须，身材修长，智力低于其实际年龄。 其发病机理：由于生殖细胞在减数分裂中性染色体不发生分离所致。经检测，李国华的雄性激素睾丸 酮的水平0.16，大大低于正常值的水平。 基因组突变（genomic mutation）, 又称为染色体数 目或染色体数目畸变，是指基因组中染色体数目的改变。 染色体数目改变的原因： 1）不分离； 2）染色体遗失； 3）染色体桥的影响； 4）核内再复制。 （三）基因组突变 非整倍体与多倍体 染色体异常是遗传病吗？ 　　 美籍华人蒋有兴(1956)查明人类染色体为46条，Caspersson 等(1970)首次发表人类染色体显带照片。自1971年巴黎国际染 色体命名会议以来，已发现人类染色体数目异常和结构畸变 3000余种，目前已确认染色体病综合征100余种，智力低下和 生长发育迟滞是染色体病的共同特征。 　　染色体异常遗传病在自发性流产、死胎、早夭中占50%以 上，新生儿中发病率约点1%，是性发育异常及男女不孕症、不 育症的重要原因，也是先天性心脏病、智能发育不全等的重要 原因之一。随着染色体分带技术、PCR技术、DNA检测技术等 的发展，对染色体畸变与疾病关系的认识日益加深，染色体病 日趋增多。 一、直接以DNA为靶的诱变 1. 碱基错配 2.