丙二醇与HS15对对乙酰氨基酚致肝损伤模型的影响_饶静.pdfVIP

网络出版时间：2017-09-13 09:42:13 网络出版地址：/kcms/detail/42.1204.R0942.032.html 丙二醇与HS 15 对对乙酰氨基酚致肝损伤模型的影响 饶静，涂坤，张鑫，贺思洁，官晔黎，吴琪，斯陆勤，李高，黄建耿(华中科技大学同济医学院 药学院，湖北 武汉 430030) [摘要] 目的：考察助溶剂丙二醇（PG ）与HS 15 对对乙酰氨基酚（APAP ）肝损伤小鼠模型的影响。方法： 采用腹腔注射APAP 300 mg·kg-1 构建肝损伤小鼠模型，通过检测造模后血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水 平、肝脏组织匀浆中谷胱甘肽含量、肝组织形态学及蛋白免疫印迹结果，分析比较造模前分别采用PG （40% ， v/v ）与HS 15 预处理对APAP 致肝损伤模型的影响。并采用体外小鼠肝微粒体孵育试验考察PG 与HS 15 对CYP2E1 的抑制作用。结果：PG 预处理7 d 对APAP 致肝损伤模型具有减轻损伤作用，而HS 15 对APAP 致肝损伤模型的构建无明显影响。蛋白免疫印迹结果表明，与模型组CYP2E1 蛋白表达量相比，PG 预处理 组有显著变化（P 0.01 ）而HS 15 组无明显差别。体外酶孵育实验显示1% （v/v ）PG 对CYP2E1 具有明 显的抑制作用（P 0.01）。结论：PG 可干扰APAP 肝损伤，不适合用作APAP 肝损伤及相关药物肝保护的 溶剂，其机制与PG 可抑制CYP2E1 酶活性有关；HS 15 对该模型无明显影响，可用作APAP 肝损伤研究的 溶剂。 关键词：丙二醇；HS 15 ；对乙酰氨基酚肝损伤；CYP2E1 ；酶抑制 [中图分类号] R971+.1 Effects of propylene glycol and HS 15 against acute acetaminophen induced liver injury in mice RAO Jing, TU Kun, ZHANG Xin, HE Si-jie, GUAN Ye-li, WU Qi, SI Lu-qin, LI Gao, HUANG Jian-geng (School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Hubei Wuhan 430030, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the effects of propylene glycol (PG) and HS 15 against acetaminophen induced liver injury in mice. METHODS Acute liver injury was induced by single intraperitoneal injection of acetaminophen (APAP, 300 mg·kg-1) in C57BL/6 mice. The mice were respectively pretreated with PBS, PG or HS 15 for 7 days prior to the administration of APAP. Plasma levels of alanine aminotransferase and aspartate transaminase, hepatic glutathione l