CLSI三代头孢菌素折点改变南京讲座课件.ppt

Fresno 11/00 jhindler CLSI M100-S17 2010年CLSI对头孢菌素类的折点改变及其临床意义 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 朱德妹 主要内容 CLSI 的简单介绍 CLSI 2010 M100-20的重要改变 CLSI对头孢菌素类折点改变的临床意义 CLSI和FDA的标准 CLSI 2010 M100-20的重要改变 肠杆菌科 头孢噻吩从A组移到U组 部分头孢菌素的新折点和报告的原则 葡萄球菌 MRSA的定义的修正建议 金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林药敏结果报告的原则 金葡菌送参考实验室的万古霉素MIC标准 利奈唑胺的耐药标准 部分头孢菌素的新折点和报告的原则 2009年前的折点是在25年前建立的（那时还没有ESBLs） 细菌对新旧β-内酰胺类抗生素的耐药性和耐药机制在变迁和发展中，人类对其的认识逐渐深刻 临床药理学科的发展，PK/PD对治疗效果决定作用 临床医生需要“最佳治疗方案” 为了在目前的用药方式和用药剂量的情况下，能更好地预示抗菌药物在对抗感染治疗中所起的作用 现在我们对检测ESBLs理解 ESBL表型试验不是最佳的 在确证试验中，多重耐药机制的存在可能会掩饰ESBL ESBL + AmpC ESBL + 孔蛋白突变 除大肠杆菌，克雷伯菌和奇异变形杆菌外，肠杆菌科其它细菌中也存在ESBLs ，这使确证实验更加不可靠 在有些实验室不能实施 MIC与“预后”的相关性优于“耐药”机制 头孢菌素单药治疗42例 产ESBLs大肠埃希菌、肺克菌血症的临床预后(μg/ml) 肠杆菌科修订…折点（ MIC μg/ml ） 未被重新评估的折点 在美国未上市 如果检测这些药物，对大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌必须还要做ESBL的筛选和确证实验 如果ESBL阳性，则需要把头孢菌素， 青霉素，氨曲南的“S”结果改为“R” CLSI 对肠杆菌科细菌的ESBL检测和报告的建议 铜绿假单胞菌属的头孢菌素的折点改变？ 增加… MRSA定义 MRSA指表达mecA或其他甲氧西林耐药机制（如青霉素结合蛋白对苯唑西林亲和力改变的金葡菌，MOD-SA）的金黄色葡萄球菌 MRSA=携带有mec A基因和/或具有苯唑西林的MIC＞2μg/ml的金葡菌 金葡菌和路登葡萄球菌 葡萄球菌属 MRS菌种的结果报告原则 ：除了有抗MRSA活性的新型头孢菌素外，其他β内酰胺类药物的结果均需报告为耐药或不报告 mecA阴性的MRSA该怎么办呢？ 按上述MRS菌种的结果报告原则 葡萄球菌属 增加… -利奈唑胺 “R” 折点 CLSI对头孢菌素类折点改变的临床意义 什么是“折点”？ “Breakpoint”或称“cut-off” 抗菌药物对细菌MIC值的分布（ S、I、R） 3种 “折点 ” 微生物（野生型折点 wild-type Breakpoint ） 在EUCAST中也称“Microbiological cut-off”， 临床治疗有效标准（折点） 与对引起感染病原体采用抗菌药物治疗成功/失败可能性相关的MIC 在EUCAST也称“epidemiologic cut-off ECOFF” ） 来自于前瞻性临床研究: 比较疗效和MIC之间相关性 药代(PK/PD) 根据抗菌药物PK和PD及其预示体内疗效的程度 来源于动物模型，并用数学模型或统计学方法推论到人类 Clinical Breakpoint （折点）的制定取决于对上述3个“折点 ”的评价后才得出的 建立折点所需要的数据 野生株的MIC分布 体外耐药标志：表型和基因型 动物和人类PK/PD研究数据 临床研究结果和病原体MIC相关性 The following dosage comments were added: The following dosage comments were added: 为什么没有头孢唑啉纸片扩散法的折点 对修订的MIC折点和抑菌环直径的相关性还未确定 需要更多研究 可能需要改变纸片的药物含量 6678株大肠埃希菌头孢噻肟纸片法药敏 抑菌圈直径的分布 使用新折点的报告原则： 没有必要进行ESBL初筛和确证试验来报告结果以指导病人治疗 采用纸片扩散法的临床实验室即可采用新的折点向临床报告药敏结果 在商品化药敏系统 中目前受到限制，需要修改软件系统中的折点，并需进行实验室内验证 新的折点适用于美国FDA批准的给药方案，各医疗机构的药物剂量和药物调整政策需要重新评估，以保证与CLSI推荐折点相一致。 要让感染科的医师、药师、医院感染控制委员会的医师临床微生物实验室的技术人员了解和学习新折点，并通过他们教育其他医务人员 新折点和ESBLs的关系 不是所有的产ESBLs酶的菌株