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力 拉 骨质疏松症 【概念】 骨质疏松症（Osteoporosis）是全身性骨代谢性疾病，其特征是全身性的骨量降低，骨组织显微结构退化，骨脆性增加并易于骨折。 分类与分型 第一类 原发性骨质疏松症 ——Ⅰ型：绝经后骨质疏松症 ——Ⅱ型：老年性骨质疏松症 第二类 继发性骨质疏松症 —— 内分泌疾病 —— 慢性疾病 —— 药物 —— 先天性 第三类 特发性骨质疏松症 流行病学 我国患病人数居世界之最：6000-8000万 绝经后妇女约有30% 患有骨质疏松 发病率居世界各种常见症的第七位 严重的后果——骨折 ——好发部位：髋部、脊椎和前臂远端（Colles骨折） ——呈上升趋势 ——女性比男性高4倍左右 临床表现 腰背疼痛 身长缩短、驼背 呼吸功能下降 活动受限 合并骨折 骨痛 危险因素 性激素缺乏：绝经、卵巢切除、 Gn-Rh-A治疗病人 营养因素：缺维生素D及K、Ca、蛋白质等 运动负荷：长期卧床，骨缺乏肌肉活动刺激，成骨活性下降 慢性疾病：糖尿病、肾功能不全、胃肠疾病、胃肠切除、慢性肝病 个人因素：酗酒、长期低钙饮食、吸烟、饮咖啡、浓茶 药物因素：长期使用皮质激素、巴比妥、大仑丁、肝素等 性别：女性比男性患病率高2-8倍，男性骨量比女性高30% 年龄：女性50-60岁后，男性60-70岁后发病率升高 种族差异：白种或黄种人 家族史：基因BB型，BMD比bb型低10% 发病机制 诊断方法 症状和体征 X线诊断 骨密度测量：SPA、DPA、DXA、QCT等 骨计量学参数：E. De、BFRs、Rm. P等 骨生化指标：BGP、BSP、Hyp等 治疗目标 纠正骨重建，减缓骨丢失 恢复已经丢失的骨量 缓解疼痛 降低骨折发生率 药物治疗选择 雌激素替代疗法 —雌激素 —抗雌激素剂 非雌激素治疗 —骨吸收抑制药 ：降钙素、双磷酸盐 —刺激骨形成药物 ：甲状旁腺素、促蛋白合成激素 —多种作用药物 ：依普黄酮 不同药物的对比 依普黄酮的化学结构 通用名：依普黄酮片 商品名： 化学结构 力拉的作用机制 促进 —成骨细胞的增殖 —骨胶原合成和骨基质的矿化 抑制 —破骨细胞前体的增殖和分化 雌激素样作用 —增加降钙素分泌 力拉对人类破骨细胞前体增殖的抑制作用 力拉的作用特点 直接抑制 —破骨细胞功能 —骨量流失 诱导 —骨祖细胞向成骨细胞分化和刺激矿化物质在基质中沉淀 降低 —骨转换率 有效 —改善腰背疼痛、骨痛 良好的雌激素增效剂 —具有雌激素样的抗骨质疏松特性，而没有雌激素样副作用 力拉的毒理学研究 急毒 长毒：对犬的最大无影响剂量＞1500 mg/Kg 无致突变和致畸毒性 力拉的药代动力学 单剂量 多剂量 与国外制剂相比 8例受试者单次口服依普黄酮片200mg/片×2片后药代动力学参数(X±SD) 力拉的临床适应症 有效预防和治疗绝经后骨质疏松症 有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松 有效增加Gn-Rh-A治疗病人的骨量 治疗增龄性骨质疏松症 降低骨质疏松性骨折发生率 促进骨折愈合 力拉 有效治疗绝经后骨质疏松 研究设计 双盲，随机，安慰剂对照 为期两年 入选标准：绝经3年以上，50－65岁 依普黄酮600mg／天或安慰剂 元素钙1g 疗效评定 腰椎骨矿含量BMC 骨转换生化指标：BGP 疼痛参数 安全性和耐受性 腰椎骨矿含量 骨钙素BGP  骨痛缓解 结论 腰椎骨矿含量明显增加 桡骨和胫骨骨强度明显改善 骨转换率明显降低 有效缓解骨痛 临床不良反应出现的情况与安慰剂组类似 力拉 有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松 研究设计 双盲，随机，安慰剂对照 为期一年 疗效指标：尿羟辅氨酸/肌酐HOP/Cr 依普黄酮600mg／天或安慰剂 元素钙500mg 疗效结果 力拉 有效治疗原发性骨质疏松 研究设计 双盲，随机，安慰剂对照 为期三年 依普黄酮600mg／天或安慰剂 元素钙1g 疗效指标：远端桡骨BMD（DXA法测定） 力拉：有效治疗原发性骨质疏松 力拉 有效预防骨质疏松性