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抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展2
抗菌药物的合理应用及围手术期抗生素预防 抗生素 临床抗生素合理使用的意义 如何在恰当的时机,针对合适的患者,使用正确的抗菌药物,即采取临床抗生素使用的“3R原则”(Right Time、Right Patients、Right Antibiotic),是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减少医疗费用的关键。 抗生素药效学与药代动力学关系研究 PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS:PK:Cmax、AUC、T1/2 PD:MIC PK/PD:AUC/MIC Cmax/MIC T>MIC 抗生素药效学与药代动力学关系研究 抗生素PK/PD分类 第一大类: 时间依赖型杀菌作用 特点:当抗生素浓度已在MIC之上,其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合, 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 ?-L Abx(P、Cef、氨曲、碳烯类),克林和大环(红、克) T>MIC 模式图 时间依赖型抗生素 杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应 PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC 抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类 四环素类 伊曲康唑 万古霉素 氟康唑 注:PK=药代动力学 PD=药效学 T=时间 MIC=最低抑菌浓度 AUC=血药浓度对时间曲线下总面积 中国抗感染化疗杂志 2003:177 泰能:时间依赖型抗菌药物,由于它的半衰期短(1h),一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应该是等距离给药,每6-8小时一次。 青霉素的半衰期仅0.5h,它的消除速度快,以6-8h投药一次等距离投药较妥。长半衰期的时间依赖型抗菌药物,可以一日一次。如头孢曲松 半衰期为8h,可以一日一次给药。如阿齐霉素 半衰期长达35-48h,一日一次,也有人主张可隔日一次。 第二大类:浓度依赖性抗生素 特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触,短期内即显示杀菌作用,并维持一段时间。 氨基糖苷类,氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE(0.75~7.5hr)。 浓度依赖性抗生素特点 低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 如氨基糖苷类应一日一次给药 如氟罗沙星半衰期9-13h,只需每日一次 注意抗生素后效应(PAE)作用 抗生素后效应指当抗生素与细菌短暂接触后,在一定时间内,细菌仍能受到持续抑制的现象。这是一种非致死性损伤。 原因:①抗生素与细菌靶位持续结合(如?-内酰胺类与PBPs的共价键结合,氨基糖苷类与细菌核糖体的结合);②促白细胞效应:抗生素使细菌变形,易被吞噬细胞识别与杀伤。 影响PAE的因素(1) 1. 同一抗生素对不同细菌的PAE值不同。如青霉素G对G+球菌的PAE为1-3h,而对G—杆菌几乎无PAE或极短(<1h)。 影响PAE的因素(2) 不同种抗生素对同一细菌的PAE值亦不同。 如万古霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类类对G+球菌的PAE较强; 如氨基糖苷类、氟喹诺酮类对G—杆菌的PAE比G+球菌较强;亚胺培南对G—杆菌的PAE亦明显;其余抗生素则
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