抗生素的临床应用和进展.ppt

三、抗生素的不良反应 1.过敏反应 (1)过敏性休克：青霉素最易发生，氨基糖苷类、磺胺类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素、利福平等也可能发生。 (2)皮疹：均可能发生，氨苄西林、青霉素、磺胺类和氯霉素较为多见。 (3)药物热 用药后7～12天，弛张热或稽留热。β内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类较易发生。 　诊断依据：①应用抗生素后感染控制、体温下降后又升高；②虽有发热，但患者的一般情况好，难以用感染来解释；③伴有皮疹或嗜酸性粒细胞增多等变态反应；④停用抗生素后1～2天内体温迅速恢复正常。 (4)光敏反应 由于所有喹诺酮类药物的光过敏产物的细胞毒性比原药增高10倍以上，因此用药后应避免阳光直接照射。 2．毒性反应： (1)神经系统： ①脑病：青霉素G、氨基糖苷类、异烟肼、甲硝唑等； ②位听神经损害：氨基糖苷类； ③周围神经病变：异烟肼、乙胺丁醇、氨基糖苷类、氯霉素； ④神经肌肉接头阻滞：氨基糖苷类； ⑤精神症状：普鲁卡因青霉素、异烟肼、氯霉素。 (2)肝毒性：四环素、酯化红霉素、利福平、异烟肼、酮康唑等 (3)肾毒性：氨基糖苷类、头孢唑林、万古霉素、两性霉素B (4)血液系统毒性：氯霉素、磺胺类、氟喹诺酮类、头孢孟多、头孢哌酮等 (5) 凝血功能障碍：除了上述所有的头孢菌素都因有抑制肠道细菌产生维生素K的作用而影响凝血功能外，具有甲基四氮唑侧链的头孢菌素还可干扰维生素K在体内的循环，在7位碳原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素可阻抑血小板的凝聚，它们均可使出血倾向加重； (6) 胃肠道反应：如恶心、呕吐、纳差、腹胀、腹泻等 (7)“醉酒样”反应：分子结构中含有甲基四氮唑基团的头孢菌素有抑制乙醇脱氢酶的功能。当患者饮用或使用含有乙醇的食（药）物时，易于使乙醇在体内积聚，出现“醉酒样”反应。 3、肠道菌群失调： 　　二重感染、维生素B族和K族缺乏，严重时可引起伪膜性肠炎 四、几种特殊感染的治疗 1. 肺炎链球菌感染的治疗 　　肺炎链球菌（SP）为革兰阳性双球菌，其荚膜多糖是型的特异性抗原，共有85个血清型；其菌体多糖是属的特异性抗原，存在与肺炎链球菌的细胞壁。 SP是细菌性肺炎的主要病原菌，也可引起脑膜炎、心内膜炎、中耳炎、鼻窦炎、败血症等。 　　青霉素一直是治疗肺炎链球菌肺炎的首选药物。自从1967年首次在澳大利亚一名伴有低γ-球蛋白血症的支气管扩张患者的痰中分离出了耐青霉素的肺炎链球菌以来，耐青霉素肺炎链球菌呈逐渐增多的趋势，引起了各国的重视。 　　美国临床检验委员会（NCCLS）根据肺炎链球菌对青霉素最小抑菌浓度（MIC）标准将其分为3种： ①耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）： MIC ≥ 2 mg/L； ②低度耐青霉素肺炎链球菌（PISP）： MIC 0.1～1.0mg／L； ③对青霉素敏感的肺炎链球菌（PSSP）：MIC ≤ 0.06mg/L。 　　 1、对青霉素敏感的肺炎链球菌（PSSP）感染的治疗 　　青霉素G每日160万U～640万U，分2～3次静脉滴注。 2、低度耐青霉素肺炎链球菌（PISP）感染的治疗 （1）青霉素G每日640万～960万U，分3～4次静脉滴注； （2）半合成耐青霉素酶的新青霉素类：如苯唑西林，氯唑西林、双氯西林等； （3）头孢菌素：如头孢呋辛，头孢三嗪等； （4）必要时可选用妥苏沙星（Tosulfloxacin）或利福平。 3、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）感染的治疗 可选用伊米配能、万古霉素、妥苏沙星、利福平等。 （1）头孢托仓酯（Cefditoren-pivoxil）：作用最强，51株PRSPMIC均在0.5mg/L，MIC50为0.13mg/L； （2） Cefteram （3）头孢帕肟酯（Cefpodoxime） （4）头孢克洛（Cefaclor）： MIC为4mg/L。 2. 铜绿假单胞菌感染的治疗 　　铜绿假单胞菌又称绿脓杆菌，是医院内感染的常见病原菌。 　　由于极易产生获得性耐药，加上它不易被呼吸道防御机制杀灭，临床治疗很困难。 　　铜绿假单胞菌肺炎病死率高达30%以上。 　　铜绿假单胞菌败血症的病死率高达80%～90%。 　　铜绿假单胞菌外膜脂多糖层与磷脂层之间，鲍林蛋白形成的孔道比一般革兰阴性杆菌的孔道小。多种抗革兰阴性杆菌的抗生素难以通过，使其对多种抗生素具有天然耐药的特性。 　　铜绿假单胞菌可形成生物被膜（biofilm）——主要由糖醛酸和碳水化合物组成，形成所谓胞外粘液多糖（MEP）。它们在细菌表面形成的物理屏障，降低了抗生素的