抗生素药物.ppt

* 抗生素概 述 一 抗生素的概念： 具有抑制或杀灭微生物的一类物质。 二 抗生素的特征： 生物体在生命活动过程中合成的次级代谢产物。 性质不稳定，易降解、聚合 纯度一般较低 临床上会引起不良反应 临床应用广泛，影响大 三 抗生素的来源： 多数抗生素生物合成(发酵) 少数化学合成或者半合成 日常生活中的水果及植物 动物也可以产生 四 抗生素的用途 抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。 　　 但是重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。所以现在提出杜绝滥用抗生素。科学地使用抗生素是有的放矢。 抗生素杀菌作用主要有4种机制： 抑制细菌细胞壁的合成、 与细胞膜相互作用、 干扰蛋白质的合成 抑制核酸的转录和复制抑制。 二 抗生素药物的分类 (一)β-内酰胺类 (二)氨基糖甙类 (三)四环素类 (四)氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等 (五)大环内脂类 (六)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素等 (七)作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。　 (八)抗真菌抗生素：如灰黄霉素。　 (九)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。　 (十)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素 二抗生素类药物一般检查目 鉴别试验: 用化学法、物理化学法以 及生物学法来确认是哪种抗生素 毒性试验: 控制药品中的毒性物质 无菌试验: 检查药品中有无杂菌污染 热源试验: 控制药品中的致热物质 水分测定: 控制水分含量 溶液澄明度检查: 检查不溶性物质 溶液pH试验: 测定pH 降压试验: 检查有降压作用的杂质 效价测定: 有效成分测定 三 抗生素药品分析常用的方法 物理方法:旋光法、紫外、红外、色谱等 化学方法（专属性不强）：功能团反应，鉴别和 含量的测定。 容量分析法：酸碱滴定（青霉素含量测定）和碘量法。 生物学方法：酶反应、微生物法测定效价 （目前各国药典仍以生物学测定法为主） （1）微生物学法——通过比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小来测定供试品的效价。其原理恰好与临床应用要求一致，更能确定抗生素的医疗价值。对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生物学法是首选的效价测定方法。 具体方法：稀释法（dilute method）、比浊法 （turbid compare method）、琼脂扩散法（diffuse method）。 优点：灵敏、用量小，结果直观，适用范围广：纯度好的、差的制品，已知或新发现的抗生素均适用，同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其总效价。 缺点：操作步骤多，测定时间长，误差大等。 （2）理化方法 ——适用于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素。 优点：迅速、准确、有较高的专属性。 缺点：对含有具同样官能团杂质的供试品不适用， 或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表药物的总的含量，并不一定能代表抗生素的生物效价。 抗生素药物类别的鉴别 一、β-内酰胺类抗生素的鉴别 结构的共同点：1、和内酰胺相邻的碳原子上有一羧基，2、内酰胺中氮原子相对的碳原子上有一功能团氨基。 分类：青霉烷类，头孢烯类，碳青霉烯类（硫霉素），单环β-内酰胺（克拉维酸）。 鉴别： 1、酶法： β-内酰胺酶 2、红外吸收光谱法：3000-2800(C-H),3350cm-1(N-H),1800-1600(羰基)，1460-1375（甲基或次甲基） 3、紫外吸收光谱法 4、茚三酮反应：是α氨基的反应，与茚三酮缩合， 生成蓝紫色化合物。 5、色谱法：薄层色谱后，氯铂酸与硫醚基反应是灵敏度高的显色试剂 二、氨基糖苷类抗生素 环己醇配基以糖苷键与氨基糖相连。 链霉素，布鲁霉素，卡那霉素，庆大霉素，新霉素。 （一）呈色反应 1、茚三酮反应： 2、坂口反应：链霉素水解产物链霉胍特有。链霉胍，8-羟喹啉分别与次溴酸钠反应，其各自的产物在相互作用生成橙红色化合物。 3、糖类反应：莫利西反应 脱水 α-奈酚 糖 糠醛 红紫色产物 4、麦芽酚反应： 水解、重排 Fe3+ 链霉糖