抗菌药物综合应用.ppt

被错误所引导的狂热者 1969 年,美国外科医生William H Stewart基于对抗伤寒、霍乱和天花成功防治的狂热,断言…… 抗菌药物选择性压力-耐药菌株过度繁殖 细菌耐药的主要机制 阻止抗菌药物通过细菌外膜进入细胞内 膜孔蛋白突变：膜孔蛋白封闭或缺失 生物膜：外膜蛋白高频突变等 改变抗菌药物的作用靶位(PBPs),阻止抗菌药物与之结合发挥作用 产生灭活酶或钝化酶 多药泵出系统,至少有 17 种多药泵 MexAB-OprM MexXY-OprM MexCD-OprM MexEF-OprN …… 代谢途径或代谢状态改变 增加对抗菌药物拮抗剂的产量 细胞壁缺失 自溶酶缺乏 耐药性的影响因素 时间 地区 人群 单位（医院、病房） 暴露于抗菌药物的时间 21世纪耐药的危险信号！！！ 21世纪感染性疾病全球热点 葡萄球菌耐药率变迁 医院感染耐药变迁: 革兰阴性杆菌 病原菌耐药究竟有什么意义 ? 治疗失败率升高 住院病死率增加 住院日延长 医疗费用增加 医患矛盾加剧 产生更多的耐药菌 病例对照分析 46名耐药*病例与113名敏感**病例相匹配 根据感染部位和感染发生前的住院日相匹配 耐药 `vs. 敏感细菌感染: $79,300 vs. $40,400 各类抗菌药物 β－内酰胺类 氨基糖甙类 大环内酯类 林可霉素类 β－内酰胺类的特性 干扰细菌细胞壁的合成 与PBP相结合,使底物粘肽无法交联而生成胞壁和中隔。丝状体与β－内酰胺类脱离后尚可恢复原形而继续生长;球状体则多破裂死亡 阻断细菌的分裂繁殖,又具有杀菌作用,故属繁殖期杀菌剂 β－内酰胺类分类 青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青酶烯类 单环β－内酰胺类 与β－内酰胺酶抑制剂的合剂 青霉素类的特点 繁殖期杀菌剂 水溶性好,组织分布广 毒性低 对敏感菌疗效肯定 价廉 分类 青霉素 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱半合成青霉素类无抗铜绿假单胞菌活性 有抗铜绿假单胞菌活性 主要作用于G－细菌 青霉素 临床已应用60年 耐药菌株较多 耐酸青霉素的特点 抗菌谱与青霉素相同,但抗菌活性较后者为差 耐酸,口服有效 对葡萄球菌青霉素酶的稳定性较青霉素略强,但无临床应用价值 血清蛋白结合率较高,为75%~97% 耐酸青霉素的分类 青霉素V 非奈西林 芬贝西林 丙匹西林 耐酶青霉素 对G＋细菌的作用不及青霉素 对G－肠杆菌或肠球菌亦无明显作用 主要用于耐青霉素的金葡菌、表葡菌的治疗,以双氯西林为最强,其次为氟氯西林、氯唑西林、苯唑西林 耐酸、耐酶,可口服 血清蛋白结合率均在95%以上,主要以原形从尿中排泄,排泄速度较青霉素慢 耐酶青霉素 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 广谱半合成青霉素 对G＋和G－细菌均有杀菌作用 耐酸,可口服,但不耐酶而对金葡菌感染无效 可分为有或无抗铜绿假单胞菌活性两类 无抗铜绿假单胞菌活性 氨苄西林 可口服亦可肌注或静滴;血清蛋白结合率较低(24%);肝肾组织中浓度较高;对G＋细菌的作用略逊于青霉素,对G－细菌如伤寒杆菌、大肠杆菌、 变形杆菌感染均有效 无抗铜绿假单胞菌活性 阿莫西林 耐酸力强,口服吸收较好;抗菌谱和抗菌活性与氨苄西林相似,但对肺炎球菌和变形杆菌的杀菌作用较氨苄西林强;支气管分泌物中的药物浓度高 匹氨西林 为氨苄西林的双酯,口服吸收好,进入体内后迅速水解为氨苄西林而发挥作用 有抗铜绿假单胞菌活性 不耐酶、不耐酸,不能口服 有抗铜绿假单胞菌活性 羧苄西林 血清蛋白结合率约50%, 80%经肾脏排泄;抗菌活性与氨苄西林相似,但对铜绿假单胞菌和变形杆菌的作用较强;单用易产生耐药性,宜与庆大霉素合用 磺苄西林 抗菌谱与羧苄西林相似,抗菌活性较强;主要用于治疗泌尿道和呼吸道感染 有抗铜绿假单胞菌活性 替卡西林 抗菌谱与羧苄西林相似,但抗铜绿假单胞菌活性较其强2~4倍;对G＋球菌的作用不及青霉素 哌拉西林 抗菌谱与羧苄西林相似但抗菌作用较强;对各种厌氧菌亦有一定作用;对铜绿假单胞菌和某些脆弱拟杆菌科细菌与氨基糖甙类抗生素合用有协同作用;除产酶金葡菌外,对其他G－球菌和炭疽杆菌等均有效 有抗铜绿假单胞菌活性 呋苄西林 抗铜绿假单胞菌的活性较羧苄西林强6~10倍;对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌亦有较强的抗菌作用 阿洛西林 抗菌谱与羧苄西林相似,抗菌活性强于羧苄西林;对铜绿假单胞菌、多数肠杆菌科细菌及肠球菌均有较强的抗菌作用 美洛西林 抗菌谱与阿洛西林基本相似,对大多数G－菌、G＋菌和厌氧菌均有抗菌作用。对多数肠杆菌科细菌作用强于阿洛西林,但对铜绿假单胞菌的作用较阿洛西林弱2~4倍;对脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、部分脆弱拟杆菌亦有较好的抗菌作用 主要作用