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帕金森病非运动症状治疗
帕金森病非运动症状治疗王景周第三军医大学大坪医院神经内科 PD非运动症状的认识过程 1817年 James Parkinson对PD的最早描述 “the senses and intellect being uninjured” 2006年3月,欧洲神经病学联盟(EFNS)和国际运动障碍学会发布“晚期PD治疗指南”,关注非运动症状 2006年4月:美国神经病学学会(ANN)发布“PD合并抑郁、精神障碍和痴呆的诊断及治疗指南” 2006年6月:英国国家临床技术研究院将PD非运动症状列为亟需解决的临床问题之一 2009年9月:中国帕金森病治疗指南(修订版) PD主要非运动症状分类 自主神经功能障碍 交感神经受损的症状:直立性低血压、少汗 副交感神经受损症状:便秘、尿潴留、阳痿 PD病程进展模式 运动前期3:(黑质致密部+中脑) 色觉改变,体温调节障碍,认知功能减退,抑郁,背疼 运动前期4:静止性震颤、运动减少、强直、体位姿势障碍 运动前期5:(新皮层) 运动波动,频发疲劳 运动前期6:(新皮层) 错乱,视幻觉,痴呆,精神症状 一、感觉障碍 嗅觉障碍 80%~90%的PD患者存在嗅觉障碍 嗅觉障碍可能发生在运动症状出现之前,具有早期诊断价值 2006年美国ANN “新发PD诊断和预后指南”: 嗅觉功能检测可能有助于鉴别PD和帕金森综合征,明显的嗅觉功能障碍提示为PD,而非帕金森综合征 一、感觉障碍 疼痛 发生率:60%-70% 临床特点:多位于颈部、脊柱旁、腓肠肌、关节痛、全身痛 继发性疼痛:骨关节病变 与症状波动相关的疼痛:剂末现象、异动症、痛性肌张力障碍 疼痛的处理:抗PD药物治疗较单纯镇痛处理更有效 二、睡眠障碍 入睡困难 睡眠维持困难(睡眠片断化) 日间过度嗜睡 不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome,RLS) 快速眼球运动睡眠行为障碍(REM sleep behavior disorder RBD) Thanks! 排尿异常 逼尿肌活性降低: 小便起始困难、膀胱排空障碍、漏尿症 治疗:α受体阻滞剂,如特拉唑嗪,睡前服 四、自主神经功能障碍 体位性低血压 发生率:约50% 药物治疗 ——米多君(管通):兴奋外周α肾上腺素受体,起始剂量2.5 mg/日(EFNS指南A级推荐) ——氟氢可的松,增加水钠潴留,起始剂量0.1 mg/日 ——监测血压,防止出现卧位高血压 四、自主神经功能障碍 * * PD非运动症状基本情况 发生率高 ——60%的PD患者具有一项以上的非运动症状 ——25%的患者具有四项以上的非运动症状 ——21%的PD患者以非运动症状起病 识别率低 ——62%的非运动症状没有报告 影响生活质量 ——非运动症状对生活质量的影响可能超过运动症状 治疗困难 ——目前应用的抗PD药物仅对部分非运动症状有效,并能诱发或加重某些非运动症状 ——有关非运动症状治疗的RCT证据相对较少 PD主要非运动症状分类 感觉障碍:嗅觉障碍、疼痛 睡眠障碍:入睡困难、维持困难、不宁腿综合征 神经精神障碍 抑郁、焦虑和淡漠 认知功能障碍:MCI、痴呆 幻觉及其他精神症状 PD病程进展模式 Heiko Braak PD病程进展模式 运动前期1:(延髓:IX,X运动神经背核,前嗅核,嗅球und/oder 中央网状带/intermediate reticular zone)嗅觉障碍 运动前期2:(延髓和桥脑被盖:尾状核、中缝核/caudal raphe nuclei, 巨细胞核/gigantocellular nucleus, 基底前脑/basal prosencephalon和中间皮质/ mesocortex, 蓝斑-蓝斑下区复合体/coeruleus-subcoeruleus complex) 睡眠障碍,头痛,运动减少,情感障碍 NEUROLOGY 2007;68:948–952 入睡困难和睡眠维持困难 与夜间PD症状有关: ——加用左旋多巴控释片、DR激动剂或COMT抑制剂 与异动症有关: ——将睡前服用的抗PD药物减量 调整服药时间: ——司来吉兰早、中午服,金刚烷胺下午4点前服 加用镇静催眠药 二、睡眠障碍 日间过度嗜睡(EDS) 发生机制: ——部分是夜间失眠的补偿 ——部分与药物有关 ——部分与抑郁和认知功能障碍有关 严重程度评定:Epworth 睡眠量表(≥10分提示EDS) 治疗: ——停用对睡眠有影响的药物 ——鼓励患者增加活动 ——养成良好的睡眠卫生习惯 ——可以考虑使用莫达非尼(增加脑谷氨酸含量,兴奋大脑皮层) 二、睡眠障碍 不宁腿综合症(RLS) 发生率:PD患者约为正常人的两倍 临床特点 ——强烈的活动下肢的冲动、下肢不适感 ——
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