第7章 真核基因表达调控-上.ppt

第七章 真核基因表达调控;概述;概述;概述;绪论;概述;第一节 真核基因组的一般构造特点 ;④ 真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数。 ⑤ 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑RNA聚合酶与它的结合。?;⑥ 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。⑦ 许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程（maturation and splicing），才能顺利地翻译成蛋白质。;第一节 真核基因组的一般构造特点 ;2.基因家族 2.1简单基因家族：基因一般以串连方式前后相连。 2.2复杂多基因家族：一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。 2.3发育调控的复杂多基因家族：在每个基因家族中，基因排列的顺序就是它们在发育阶段的表达顺序。(P284); 在真核生物中，前rRNA转录产物的分子量为45S，包括18S，28S和5.8S三个主要rRNA分子。前rRNA分子中至少有100处被甲基化（主要是核糖的2-OH甲基化），原始转录产物也被特异性RNA酶切割降解，产生成熟rRNA分子。5S rRNA作为一个独立的转录单位，由RNA聚合酶III（而不是聚合酶I）完成转录。; 串联单位中的每一个基因分别被转录成单顺反子RNA，这些RNA都没有内含子，而且各基因在同一条DNA链上按同一方向转录，每个基因的转录与翻译速度都受到调节。 研究还表明，在一个特定的细胞中，并不是所有串联的单位都得到转录。胚胎发育的不同阶段或不同组织中，有不同的串联单位被转录，暗示可能存在具有不同专一性的组蛋白亚类和发育调控机制。;2.真核基因的断裂结构 2.1外显子与内含子 2.2外显子与内含子的连接区 2.3外显子与内含子的可变调控 组成型剪接：有些真核基因，能将原始转录产物精确地剪接成一种成熟的mRNA，编码一个多肽。 选择性剪接：同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA地过程。;;第二节 DNA水平上的基因表达调控; DNA酶I超敏感位点，其存在是转录起始的必要条件，但不是充分条件 。; 灯刷染色体为二减数分裂染色体，在灯刷染色体中两对(四个)染色单体通过交叉连在一起。; 存在于活性染色质区的DNA环状结构;2.基因的扩增（amplification） 基因扩增是指某些基因的拷贝数专一性大量增加的现象，它使细胞在短期内产生大量的基因产物以满足生产发育的需要，是基因活性调控的一种方式。;染色体外环状DNA;3.基因重排与变换 3.1将一个基因从远离启动子的地方移到距离它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排。 Ig的基因结构 κ链：Vκ(约100个)、 Jκ(5个)、 Cκ(1个) λ链：Vλ(约30个)、 Jλ-Cλ(4个) H链： V基因(约95个) D基因(27个) 可变区 J基因(6个) C基因(9个) 恒定区;Ig的结构;;3.基因重排与变换 3.2在很多真菌中其有性生殖的过程都需要不同交配型，如酵母的a型和α型的菌株相互接合才能产生二倍体的合子，相同的交配型之间是不能接合的。某些品系的酵母具有转换交配型的能力，即从a型变成为α型，或从α型转变为a型，这一过程被称为交配型转换，有时也被称为基因转换。;第二节 DNA水平上的基因表达调控;HMLα;W;酵母中交配型转换的机制;TTTCAGCTTTC AAAGTCGAAAG;4.DNA甲基化与基因活性的调控 4.1DNA的甲基化 在许多基因调控区域有一种结构，其GC含量较高，其序列的基本单元为CpG的二聚核苷酸，成串出现在DNA上，称为CpG岛。在一般正常的细胞中，CpG成分处于非甲基化的状态。而当这些CG区域呈现甲基化状态时，会抑制相关基因的表达。 ;用同裂酶检测甲基化位点;甲基化酶活性 日常型甲基转移酶 在甲基化模板链指导下使处于半甲基化的DNA双链分子上与甲基胞嘧啶相对应的胞嘧啶甲基化。特异性强、亲和力高、速度快。 从头合成型甲基转移酶 催化未甲基化的CpG成为mCpG，它不需要模板指导，速度很慢。;4.DNA甲基化与基因活性的调控 4.2DNA甲基化抑制基因转录的机理