使用光敏剂和低强度超声-WellPacificCancerFoundation.PDF

声动力肿瘤疗法:使用光敏剂和低强度超声-非侵入性反复治疗方法 (Sonodynamic Cancer Therapy: A Non-invasive and Repeatable Approach Using Low-intensity Ultrasound with a Sonosensitizer) 作者: 博友(HIROTOMO SHIBAGUCHI)， 弘文 (HIROFUMI TSURU1),黑木 (MOTOMU KUROKI) 和 雅秀(MASAHIDE KUROKI) ， 福冈大学， 生化系(Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Fukuoka University, Jonan-ku, Fukuoka, Japan) 及福冈大学25位医疗和护理人员 使用低强度超声 用于临床诊断（例如腹部回波检查）的低强度超声是非侵入性治疗，并且比光更深地渗透到身体 中。最近，声波动力学治疗 （SDT），其使用低强度超声与声敏剂一起，已经开发用于癌症治疗 应用这样的性质的超声。到目前为止，已经开发的大多数超声增敏剂对光以及超声敏感，这意味 着在光动力学治疗期间使用的光敏剂的缺点，例如皮肤敏感性，仍然需要在SDT 中克服。然而， 在最近的研究中报道了一些例外，其中敏化剂主要通过超声激活而不是通过光激活。此外，最近 的体内研究已经证明，具有声敏剂的SDT作为用于癌症治疗的非侵入性和可重复的治疗具有巨大 的潜力。 低强度超声超声波治疗超声波敏化剂审查恶性肿瘤的主要治疗是手术，放射治疗，化疗和这些的 组合。虽然联合治疗被认为是具有潜在的附加益处的选项，但是增加的副作用通常使得患者选择 停止治疗，例如根治性放射疗法或化学疗法，其限于单一疗程，即使患者具有复发性疾病或在辐 射场中的第二原发表现.因此需要新的治疗策略，优选由非侵入性治疗组成。 光的使用是可以考虑用于非侵入性治疗的选项之一。用于治疗目的的光治疗已经进行了数千年， 但是最近，已经开发了在光动力疗法（PDT）中使用具有某些化学物质的光来治疗疾病，特别是 在肿瘤学中(1-4)。已知PDT需要敏化剂，光能和氧以产生活性氧（ROS），例如单线态氧和自由 基，其介导细胞毒性（5-7）.到目前为止，许多化学产品可以作为光敏剂，并且定期发现新的试 剂。然而，很少，进行到临床试验，甚至更少成为临床光敏剂。 理想的光敏剂不应是有毒化学品，不能产生新的有毒副产品。 Photofrin具有最长的临床病史和患 者记录，是血卟啉衍生物。在临床PDT 中，需要红光（50-500J / cm 2）来活化光敏素（8）。一 旦敏化剂被从其基态的特定波长的光激活为激发态，在PDT期间发生两种类型的反应 ：（i）活化 的敏化剂可以与底物或分子直接反应，形成氢原子自由基，然后自由基需要与氧产生氧化产物， 或（ii）活化的敏化剂可以将能量转移到氧，导致单线态氧形成，然后这种高活性氧物质氧化周围 基板。在PDT中，癌细胞死亡直接通过有效诱导凋亡以及通过非凋亡途径发生。最近的证据表明 ，除了作为非凋亡细胞死亡模式的坏死之外，自噬还由PDT诱导，以允许关键的光损伤细胞器的 修复和存活，并且当初始恢复应答失败时可以变成死亡信号(9，10）。这些信号级联在暴露于光 动力学应激的癌细胞中被触发，并且根据损伤性ROS或敏化剂的亚细胞定位，将这些信号转导到 细胞死亡反应中（11,12）。 如上所述，PDT是用于癌症治疗的有用的非侵入性治疗;然而，存在需要克服的至少两个显着缺点 ：有限的光穿透进入深的肿瘤组织，这是激活光敏剂所需的，以及某些潜在的严重副作用，例如 由于保留在皮肤组织中的光敏剂 （13,14）。 当考虑克服PDT的问题的其他非侵入性治疗时，低强度超声与称为声波动力疗法（SDT）的声敏 剂一起是有希望的候选者，因为超声的非侵入性和更深的穿透性质。最近的体内研究已经证明， 具有声敏剂的SDT作为对于癌症患者的非侵入性和可重复的治疗具有巨大的潜力，即使当肿瘤位 置太深而不能使用常规PDT治疗时。 下一节 超声 超声是一种机械声波，在人类听觉范围 （16-20 kHz）内在大于20kHz的频率下在连续介质中具有 周期性振动。超声波的变化，例如允许超声波到达物体的散射，反射和吸收等，对于探测物体的 内部或界面是有用的。通过超声改变对象的动作被分类为通过声空化或其他的动作。声空化涉及 通过辐射超声在液体中气泡的形成，生长和近绝热崩解（15）。当液体中的气泡剧烈崩溃时，温 度和压力达到超过10,0