免疫球蛋白-遵义医学院医学免疫学精品课程.PPT

宿主抗移植物反应（掌握） （一）超急性排斥反应 器官移植术后数分钟至数小时内发生的排斥反应称为超急性排斥反应（hyperacute rejection）。 同种器官移植中受者体内预存Ab，如 ①供、受者间ABO血型不相容 ②受者血液中含有抗供者白细胞，血小板的抗体 ③非免疫因素：如移植物缺血时间过长，灌流冲洗不彻底等， 机制：主要由抗MHC—I类Ag的Ab或ABO血型Ab所引起 宿主抗移植物反应（掌握） （一）超急性排斥反应 器官移植术后数分钟至数小时内发生的排斥反应称为超急性排斥反应（hyperacute rejection）。 病理：小血管纤维素样坏死、中性粒细胞浸润、血栓形 成、出血 异种器官移植（心、肺、肾） 同种器官移植：血管吻合的实质性器官 发生：数分钟、几小时、不可逆、切除移植物 宿主抗移植物反应 速发性排斥反应???[其他教材] 速发性排斥反应（accelerated rejection）一般发生于术后一周内，多发生在异种移植中，在同种异型移植中不常见。其主要病理学特征是移植物血管内皮细胞坏死，类似血管炎，故也称为急性血管排斥反应。 速发性排斥反应也主要由抗体介导。该抗体可能是受者体内少量的预存抗体，也可能由记忆性B细胞激活后产生。抗体介导的血管内皮细胞活化是该型排斥反应的主要机制。 此外，NK细胞也参与速发性排斥反应，是介导异种移植速发性排斥反应的主要效应细胞。 宿主抗移植物反应 （二）急性排斥反应 急性排斥反应（acute rejection）最常见，多发生于移植术一周后，三个月后反应强度逐渐减弱。除同卵双生者间或同胞兄弟姐妹中两个HLA单倍型完全相同者间的移植，此反应难以避免，使用免疫抑制剂，可缓解。 急性排斥反应主要由细胞免疫应答所致，病理特征表现为实质性细胞坏死并伴有淋巴细胞和巨噬细胞浸润。 另外，已发现CD4+CTL能杀伤表达同种异型MHC-Ⅱ类抗原的靶细胞，也参与急性排斥反应的发生。 在急性移植排斥反应发生机制中，Th2细胞辅助B细胞产生的体液免疫无重要意义。 宿主抗移植物反应 （三 ）慢性排斥反应 慢性排斥反应（chronic rejection）可发生于移植后数月、甚至数年，是影响移植器官长期存活的主要障碍。其病变特征是组织结构损伤、纤维增生和血管平滑肌细胞增生，导致移植器官功能进行性丧失。 慢性排斥反应的发生机制尚未完全清楚 1．免疫学机制 反复发作的急性排斥反应可能是导致慢性排斥反应和组织损伤的重要原因。 2．非免疫学机制 多种非免疫学因素参与慢性排斥反应的发生。 ? 移植物抗宿主反应（熟悉） 若移植物中存在一定数量（供者）淋巴细胞，其也能识别受者的同种异型抗原，从而诱发针对受者的排斥反应，此为移植物抗宿主反应 (GVHR)。 GVHR主要见于骨髓移植后，是影响骨髓移植成功的首要因素，也可见于胸腺、小肠和肝移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时。 GVHR的发生条件： ①移植物中含一定数量成熟的淋巴细胞，尤其是成熟的T细胞； ②宿主的免疫功能状态低下（被抑制或免疫缺陷）； ③供、受者间组织相容性差。 移植物抗宿主反应 GVHR可损伤宿主组织和器官，引起移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD) 急性GVHD主要引起皮肤、肝脏和肠道等多器官上皮细胞坏死，临床表现为皮疹、黄疽、腹泻等，严重者皮肤和肠黏膜剥落，导致死亡； 慢性GVHD引起一个或多个器官纤维化和萎缩，导致器官功能进行性丧失。 为确保骨髓移植术成功，术前须进行严格的HLA配型，或预先清除供者骨髓中成熟T细胞 移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD) 第三节 植排斥反应防治原则（熟悉）  ? 防治同种异型移植排斥反应的基本原则是（熟悉） ①供者与受者间HLA尽可能相符，以降低移植物组织 抗原的免疫原性； ②非特异性抑制受者的免疫应答； ③诱导受者对移植物的特异性免疫耐受。 第三节 植排斥反应防治原则（熟悉）  1、供者的选择 2、移植物和受者的预处理 3、免疫抑制疗法 4、移植后的免疫监测 （一）选择合适的供者 1)???? 血型检测： 2)???检测预存抗体(抗HLA抗体) 术前取受者血清与供者淋巴细胞进行交叉细胞毒试验，检测受者体内是否预先存在抗供者淋巴细胞的抗体。 ? 淋巴细胞毒交叉 : 受者血清 + 供者淋巴细胞 3)???HLA分型非家庭配型： 4) 交叉配型 尽可能选择与受者HLA型别相近的供者。各HLA基因座在诱导排斥反应中的重要性依此为HLA-