大连医科大学药学院考研必备课件精编打印版药理（打印2）.ppt

*环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 体外无活性，体内经肝细胞色素P450氧化为中间产物醛磷酰胺→磷酰胺氮芥、异磷酰胺氮芥，与DNA烷化，干扰DNA（S期）和RNA合成及功能。周期特异性药物。 广谱，对恶性淋巴瘤疗效显著，也用于卵巢癌，乳癌，睾丸癌，小细胞肺癌等。 不良反应：骨髓抑制：WBC↓，血小板↓；恶心，呕吐，脱发。出血性膀胱炎（代谢物丙烯醛所致）， 预防：多饮水，给N-乙酰半胱氨酸或巯乙磺酸钠. 大剂量： CTX—肺纤维化、心脏毒性。 噻替派（thio-,TEPA） 结构中的三个乙撑亚胺基与DNA碱基结合，影响细胞分裂。 主要用于：乳癌，卵巢癌，肺癌，膀胱癌等。 主要不良反应：骨髓抑制，黏膜炎，皮疹，CNS毒性。 *白消安（busulfan，称马利兰（myleran） 用于：慢性粒细胞白血病，对急性白血病无效。 也用于：原发性血小板增多病，真性红细胞增多症。 p.o.吸收好，10～50% 24小时内尿排，t1/22～3h。 不良反应：骨髓抑制。久用：肺纤维化、闭经、睾丸萎缩。 三、抗生素类 *放线菌素D (dactinomycin) 更生霉素 嵌入到DNA双螺旋相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶（G-C）间，与DNA形成复合体→阻碍RNA多聚酶功能→抑制RNA，蛋白质合成。 用于：绒癌，肾母细胞瘤，神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤等疗效较好。 iv.给药，胆汁排，不透过血脑屏障，t1/2 36h。 不良反应：WBC↓，血小板↓，恶心，呕吐，口腔炎，胃炎等。偶见脱发和严重皮肤毒性。 [相互作用]放射治疗后用本药→放射部位皮肤红斑，坏死，称“放射召回”皮肤反应。 柔红霉素（daunorubicin， DNR） 多柔比星（doxorubicin） 阿霉素 恩环类抗生素 嵌入瘤细胞的DNA分子，导致DNA分子局部解螺旋； 抑制拓扑异构酶→抑制DNA,RNA合成。； 在P450催化下生成半醌自由基→引起DNA单链断裂。 主要用于急性淋巴细胞性白血病和急粒，也用于淋巴 肉瘤、乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌等实体瘤。 不良反应：心脏毒性→心动过速，心律失常，心衰，低 Bp等。（可能与自由基引起的脂质过氧化有关，VE有预防作用） 其他有：骨髓抑制，口腔炎，胃肠反应，脱发。 米托蒽醌（mitoxantrone） 人工合成，心脏毒性低。 * 博莱霉素（bleomycin） 国产：平阳霉素 在腺嘌呤-胸嘧啶（A-T）配对处与DNA结合→DNA单链或双链 断裂，伴自由基生成→阻止DNA复制→干扰细胞分裂增殖（周期非特 异药物，作用于G2，M期）。 主要用于鳞状上皮癌（头，颈，口腔，食道，外阴，宫颈，阴茎） 也用于淋巴瘤，睾丸癌，卵巢癌，寻常疣。 注射用药，分布广，皮肤，肺多，尤皮肤癌中，肾排，肾功能不良 者应减量，t1/2 3h。 副作用：过敏性休克样反应、发烧。常见：手掌起泡，角质化； 少、最严重：肺纤维化，间质肺炎，有致死者。 丝裂霉素C（mitomycin,MMC) 与DNA双链交联→抑制复制、DNA断裂。 抗瘤谱广但选择性不高，与他药合用于子宫颈癌等。 毒性大：肾毒性、间质性肺炎，迟发骨髓抑制，少用。 四、植物类药物 *长春碱（Vinblastine VLB） t1/2 19～25h。 长春新碱（Vincristine VCR） t1/2 85h。夹竹桃科 长春花植物中提取的抗癌生物碱。 干扰纺锤丝微管蛋白的合成；阻止微管装配成纺锤丝 →细胞有丝分裂停止于中期—M期。周期特异性药物 长春碱：睾丸癌，膀胱癌疗效好，常与强的松合用。 长春新碱：霍奇金氏病，淋巴肉瘤，儿童急淋等。 不良反应： 长春碱：骨髓抑制，胃肠道。 长春新碱：神经毒性：感觉异常，共济失调，骨髓抑制，肠麻痹等。 紫杉醇（palitaxel）紫杉植物中分离或半合成。 促微管形成→束状； 使微管结构畸变→细胞停止于G2期和M期。 iV,大部分与血浆蛋白结合，肝代谢，胆汁、肾排。 用于卵巢癌，对乳癌，肺，食道，头颈部癌有明显 疗效。 不良反应： 1.