新型双杂环修饰的酰胺硫醚衍生物的合成和生物活性-期刊.pdfVIP

第34卷第 3期 应 用 化 学 Vo1．34Iss．3 2017年3月 CHINESEJOURNALOFAPPUEDCHEMISTRY Mar．2017 新型双杂环修饰的酰胺硫醚衍生物的合成和生物活性 张成路 袭 焕 沙禹廷 孙晓娜 李传银 王 静 李益政 (辽宁师范大学化学化工学院 辽宁大连 116029) 摘 要 首次设计并合成了16个新型l，2，4-三唑与1，3，4-噻二唑双杂环修饰的酰胺硫醚衍生物，并对其进 行了结构表征。分别评价了 目标分子对蛋 白酪氨酸磷酸酶 1B(PTP1B)和细胞分裂周期 25磷酸酶 B (Cdc25B)抑制活性 ，结果发现：16个 目标分子对 PrP1B具有 良好的抑制活性 ，其中8-C—d和8一D—C的抑制作 用最佳，半抑制浓度 (IC 值)分别为(1．19±0．22)m#L和(1．08±0．09)mg／L，优于阳性参照物齐墩果酸 (IC =(1．27±0．19)mg／L)，有望作为抗糖尿病药物先导物；对 Cde25B抑制活性测试中，11个 目标分子表 现出良好的活性 ，其 中8一A-d、8．C-d和 8-D—C抑制活性 的Ic。值分别为 (0．97±0．05)、(1．06±0．03)和 (0．94±0．11)mg／L，低于阳性参照物Na3Vo4(IC∞=(1．25±0．14)rag／L)，有望作为抗肿瘤药物先导物。 关键词 三唑；噻二唑；蛋白酪氨酸磷酸酶 1B；细胞分裂周期25磷酸酶B；抑制剂 中图分类号：0626 文献标识码 ：A 文章编号：1000-0518(2017)03-0308-08 DOI：10．11944／j．issn．1000-0518．2017．03．160352 1，2，4．三唑和 1，3，4．噻二唑作为两类重要的五元含氮杂环因其广泛的药理活性及其在合成化学、 材料科学及生物学领域中的应用，引起了广泛的关注 ¨。。。。许多含有 1，2，4一三唑和 1，3，4一噻二唑核心 骨架的衍生物已成为临床药物：如含有 1，2，4．三唑药效基团的广谱强效的抗病毒药物 ¨利巴韦林 (Ribavirin，如图1)，含有 1，3，4一噻二唑药效基团，用来防治植物细菌性病害 ，对水稻白叶枯病，细菌 性条斑病和柑桔溃疡病有较好的防治效果的叶枯唑(Bismerthiazol，如图1)，目前已广泛应用于病毒性 疾病的防治。 l 0 H [] —N 0H 0 H Bismerthiazo1 砌bavirin l NC =＼} H N H3c A Cyantraniliprole CML 图1 含有酰胺键的临床药物分子