药品注册生产现场核查要点及判定原则.pptx

药品注册生产现场核查要点及判定原则2011.6内容注册生产现场核查目的注册生产现场核查与PAI异同注册生产现场检查要点解读注册生产现场注意事项药品注册研制现场检查与生产现场核查的不同药品注册研制现场核查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行核查，确认申报资料真实性、准确性、完整性的过程。药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。生产现场核查目的防止出现：批准新药生产工艺不明确，批准新药后实际生产时还需要重新摸索工艺。企业应在GMP法规要求下，按申报并经核定工艺，使用本企业的人员、厂房、设备和仪器，批量生产出产品来，全过程经检查组确认。批量生产进行的所有活动必须真实且有证据（包括过程证据）证明其真实性，且符合GMP法规要求现场抽样封存检验，确认生产出的产品符合申报的质量要求PAI Objectives1.是否符合GMP法规要求和是否具有商业化生产能力，重点是评估环境、质量管理、人员、设施和设备情况。2.与申请资料一致3.审计数据完整注册检查与PAI的侧重点都要求在GMP规范下生产，PAI更注重GMP符合性检查中都要与申报资料核对，注册检查更强调与申报资料一致性。数据真实性要求相同，不容忍弄虚作假行为注册核查更强调全程跟踪和取证。判定原则不一致注册生产现场检查要点分为机构与人员、厂房与设施、设备、原辅料和包装材料、样品批量生产过程，以及质量控制实验室五部分。共列24个检查要点，结合GMP的规范与该特定产品相关要求判定原则：未发现真实性问题、且与核定的/申报的生产工艺相符1 、机构和人员1.1企业建立的药品生产和质量管理组织机构是否能够确保各级部门和人员正确履行职责。1.2参与样品批量生产的各级人员，包括物料管理、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力。1.3样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品生产和质量控制有关的培训及药品GMP培训，并有培训记录。解读要点：企业是否建立与药品生产相适应的管理机构，并有独立，能履行职责的质量管理部门。企业是否配备足够数量并具相应资质（学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，是否明确规定各部门和各岗位职责。岗位职责是否有交叉或遗漏？每个人是否明确理解自己的职责，并接受适当培训。是否进行与本产品生产和质量控制有关的培训？注意：应涵盖所有人员，除了SOP等还包括其他内容，比如本规定。常见问题1.企业组织机构不完整，未配备足够并有适当资质的人员。2.企业未明确规定各部门和各岗位职责，企业人员对自身职责不明确。3.操作人员不熟练，未接受针对该检查品种的培训。4.培训记录存在缺陷，如岗位培训需求不明确，培训记录不完整。2.厂房与设施、设备2.1生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等是否满足样品批量生产要求。 2.2生产批量与其实际生产条件和能力是否匹配。2.3如不是专用生产线，样品与原有产品安全生产带来的风险是否被充分评估, 并能有效防止交叉污染。2.4为增加该产品生产，原有厂房与设施、设备是否作相应的变更，变更是否经批准并经验证。如为新建企业或车间，批量生产前与产品生产相关的厂房与设施、关键设备是否经确认（IQ/OQ/PQ）。要点解读是否特殊产品、新设施还是原有生产线；物料及产品是否需要特殊贮存条件（包括取样），是否能够满足。生产批量及各设备的生产能力（最佳生产规模），各设备能力间的匹配性，批量确定依据。是否有且遵循了变更流程。是否有验证主计划，各项验证是否充分。常见问题1 、存在与原有产品的生产或生产设施相容性问题，没有开展详细风险评估，或评估不充分合理。2 、在原有生产环境中，增加任何新的原料药或制剂时，不仅应评估其对现有产品的影响，也要评估老产品对新产品的影响。3 、设备能力与批量不匹配，如混合工序。4 、公司没有完善的变更控制程序，或未严格按变更控制程序进行评估和验证。5 、公司没有针对该产品的验证主计划，存在验证项目缺失情况。6 、关键验证缺失，如批量混合均匀性，工艺验证，清洗验证等。7 、验证数据不可信，存在明显漏洞。3.原辅料和包装材料3.1生产过程所需的原辅料和包装材料购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度并遵照执行。　3.2上述物料是否具有合法来源并与注册申报一致，如有变更，是否经批准。　3.3是否对购入的原辅料、直接接触药品的包装材料等取样检验并符合质量标准要求。　3.4是否对关键原辅料、直接接触药品的包装材料供货商进行审计并经质量管理部门批准。录。要点解读物料管理环节是现场核查最容易出问题的一环。生产批次中用的原辅料，其供应商和制造商，都应检查和确认是否与申报资料一致。物料供应商是否为公司合格供应商。供应商