唾液酸在恶性肿瘤治疗中作用和应用探究进展.docVIP

唾液酸在恶性肿瘤治疗中作用和应用探究进展 　　【摘要】唾液酸（Sialic acid ，SA）是位于细胞膜最外层的糖类部分和分泌的糖复合物，现主要应用于恶性肿瘤的表面标志物检测，作为临床辅助诊断的定量指标。本文主要对唾液酸在恶性肿瘤治疗研究发展中的作用作出阐述，并就目前利用唾液酸在免疫学方面治疗恶性肿瘤的研究进行综述。 【关键词】唾液酸；恶性肿瘤；转移；免疫治疗 【中图分类号】R73 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）01-0350-01 恶性肿瘤的发病机制比较复杂，环境、遗传、免疫、内分泌等均可能与癌症的发生有关。唾液酸是神经氨酸的乙酰化衍生物，存在于人体的各种组织细胞，是细胞膜的糖蛋白、糖脂的重要组成成分，参与机体的多种生理及病理功能[1]。唾液酸的含量与肿瘤细胞的增殖、转移、浸润及逃避宿主细胞的免疫监视等有密切关系。 1唾液酸的来历 1927年，Landsteiner和Leuene[2]在制备特定动物脂类时发现有一种类似糖的组分，与Bials试剂反应呈紫色。1935年，Klenk将这一组分命名为神经节苷脂（Ganglioside）。1957年，Blix从颌下腺粘蛋白中分离出具有同样特性的物质，将其命名为唾液酸并建立了唾液酸的命名规则。1960年，唾液酸的化学结构被解析：唾液酸是指一系列含9个碳原子的羧基化单糖酰化衍生物的统称。唾液酸通常以一种酸性单糖的形式存在，但也可以α-（α-2，3、α-2，6、α-2，8）连接形式形成不同种类的聚唾液酸。唾液酸常位于细胞膜最外层的糖类部分和分泌的糖复合物（糖脂、糖蛋白和脂多糖）的关键位置，是糖复合物结构和功能多样化的重要物质基础。 2唾液酸在恶性肿瘤中的作用 2.1血清唾液酸作为广谱恶性肿瘤标志物，对多种器官发生的恶性肿瘤都具有较高的敏感性，临床上可作为恶性肿瘤辅助诊断较好的定量指标，也适合于肿瘤大面积普查。李小华、董志珍等[3]用血清中LSA与测定试剂在煮沸条件下，生成不稳定的蓝黑色化合物，经抽提后加入稳定剂生成蓝紫色化合物，在580nm处与标准同时比色，计算出LSA浓度。这一方法测定出肝癌患者血清中的脂结合唾液酸明显升高。朱学文等[4]应用放免法、免疫法和生化法对32例胰腺癌患者进行了血清唾液酸的检测表明胰腺癌患者血清中的唾液酸也是增高的。 Dhaka等人[5]检测40例口腔鳞状细胞癌患者血液及唾液中唾液酸的含量后证实其是增高的，并认为唾液酸可能是口腔鳞癌诊断与预后判断的可靠指标。一系列的研究证明了血清唾液酸在前列腺癌、黑色素瘤、血液肉瘤、结、直肠癌、脑瘤中均有升高。 2.2唾液酸在肿瘤免疫学中的研究： 2.2.1在肿瘤免疫中，肿瘤细胞可能通过表面“抗原覆盖”来直接逃避免疫监视。研究证明，肿瘤细胞表面可能被某些高表达的唾液黏多糖覆盖，从而干扰宿主淋巴细胞的识别和杀伤作用。有学者认为，恶性肿瘤细胞膜上SA含量的增加，有可能起到遮盖肿瘤抗原决定簇的作用。曾有学者把小鼠纤维肉瘤的细胞用NANA酶将胞膜上的SA水解去除后，接种于带有同型瘤的小鼠身上，发现带瘤鼠的瘤体消失。这种反应具有特异性，即当使用与带瘤鼠的同型瘤细胞经酶处理后接种才能使小鼠的瘤体消失，而使用不同型的瘤细胞虽经同样处理亦无效。有人把SA所起的这种作用称为“抗识别作用” 或“遮蔽效应”.实际上，“抗识别”或“遮蔽”是SA参与细胞识别的一种方式，有着一定的生理或病理意义。 2.2.2在细胞凋亡的过程中，凋亡小体表面的唾液酸因被唾液酸酶水解丧失，暴露出半乳糖、半乙酰葡萄糖胺等分子，被巨噬细胞表面的凝集素样受体所识别、吞噬、清除。其中，一些Gc蛋白亚型由于唾液酸的丧失而转变成的蛋白衍生物有加强巨噬细胞的活化和吞噬的能力[6]。而恶性肿瘤细胞表面堆积大量的唾液酸分子，虽然唾液酸酶的表达也增多，但是表面异常增多的唾液酸仍然阻碍了巨噬细胞对凋亡细胞识别。这使肿瘤细胞在无限、快速的复制过程中没有凋亡途径，导致没有控制的无限增殖。 2.2.3唾液酸与恶性肿瘤的转移：恶性肿瘤的迁移、侵袭、以及转移，牵涉到细胞内外诸多蛋白及细胞正常生物学行为的改变，如细胞外基质破坏、细胞的粘附力下降、细胞的运动能力增强、局部微血管增多，最终导致肿瘤细胞离开原来生长的环境向远处脏器发生转移，并破坏局部及远处组织。Yu S等[7]证实粘合糖蛋白在肿瘤的转移中发挥了重要作用，他们通过微囊蛋白-1提高了α-2，6唾液酸转移酶和纤维粘连蛋白的表达，从而影响到小鼠肝癌细胞的迁移能力。不同形式的唾液酸可介导肿瘤细胞与血小板、白细胞以及血管内皮细胞的粘附；减少细胞与胶原蛋白IV（基底膜成分）的粘附；还可减少同质细胞之间的粘附；同时增强与神经细胞粘附分子相连来加强肿瘤细胞侵袭、迁移及转移