第37章_大环内酯类抗生素.pptVIP

第三十七章 大环内酯类抗生素 [基本内容] 大环内酯类抗生素：红霉素、乙酰螺旋霉素 罗红霉素、克林霉素、万古霉素 [基本要求] 掌握红霉素的抗菌作用、临床应用与不良反应。 了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素的临床用特点和抗药性机制。 第一节 大环内酯类 第三代（最近研发）：不引起耐药的酮内酯抗生素（泰利霉素） [药动学] 可口服 易被胃酸破坏，肠溶衣片。 易扩散至细胞内液，组织中浓度高。 痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。 除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。 对需氧G+球菌和杆菌有强大抗菌作用。在G+菌中浓度为G-菌的100倍。 对大多数G-杆菌无效。 对其他G-细菌抑制作用。 对病毒、酵母菌及真菌无效。 快速抑菌剂，高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌作用 可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成。 大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性 [临床应用] [不良反应] 胃肠道反应 过敏反应 血栓性静脉炎：静注时 肝损害，如无味红霉素，引起转氨酶升高 五、不良反应 严重的很少见 1.消化道反应：常见，如恶心、呕吐、腹胀、腹痛及腹泻等。其原因可能与其化学结构中的双甲基氨诱发释放胃肠蠕动素有关。 2.血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐较易发生。 3.肝损害：酯化物琥乙红霉素和依托红霉素较易发生，可能与这些酯化物吸收较好，对肝细胞穿透力较强所致，如胆汁淤积性黄疸、转氨酶升高及肝肿大等，停药数日后一般可消失。肝功能不良者禁用红霉素。 4.过敏反应：少数患者可出现药热、荨麻疹等 5.其它： 耳毒性：可引起耳鸣、听力减退或暂时性耳聋等。多发生于大剂量（》4g/日）、长疗程（7-15日）、静脉给药、老年肝肾功能不全者或与耳毒性药物合用者。 心脏毒性：偶见心律失常 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎、 口腔或阴道念珠菌感染 抗菌谱与红霉素相似 抗菌活性较弱 耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长 用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染 大环内酯类药物的应用护理 1.胃肠道反应的护理措施：餐后3-4小时服用，肠溶片整片吞服，静滴应先稀释。 2.长期使用检测肝功能。 3.乳糖酸红霉素应先以注射用水溶解，切不可用生理盐水或其它无机盐溶液溶解，因无机离子可引起沉淀。待溶解后则可用等渗葡萄糖注射液或生理盐水稀释供静滴，以防血栓性静脉炎产生 4.用药过程嘱咐病人多喝水。 5.注意药物相互禁忌。 6.应用罗红霉素期间嘱咐病人避免驾驶，机械操作，高空作业。 红霉素能放大氨茶碱毒性 70多岁的刘大爷患慢性支气管炎多年，近日他咳嗽、气喘、咯痰加重。刘大爷自认为久病成医，未到医院就诊，便自行服用了红霉素和氨茶碱。谁知服药后出现了恶心、呕吐、心慌等症状，被家人紧急送进医院进行抢救，病情才稳定下来。 这是怎么回事呢？原来，氨茶碱能使支气管平滑肌舒张，是治疗支气管哮喘的重要药物，但若使用不当，常易引起严重的毒副作用，甚至危及生命。而红霉素、环丙沙星、H2-受体拮抗剂等，能延缓氨茶碱在肝脏中的清除，延长氨茶碱半衰期，使血药浓度升高，甚至出现毒副反应，如恶心、呕吐、震颤、抽搐，乃至心律失常。而且，这几种药物在治疗呼吸系统疾病时经常使用，相遇的机会较多。 第二节 林可霉素及克林霉素 口服吸收好 分布广泛,包括骨组织骨髓中 不宜透过血脑屏障 抗菌谱与红霉素相似 （1）有效：肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链 球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株 除外）、大多数厌氧菌。 （2）无效：G-杆菌、肺炎支原体。 与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成 克林霉素 红霉素 氯霉素 用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等）引起的腹腔、盆腔感染。 氨基糖苷类联合应用消除需氧病原菌。 敏感的G+引发的呼吸道，关节，软组织，骨组织，胆道等感染及败血症，心内膜炎等。 金黄色葡萄球菌骨髓炎。　 胃肠道反应，腹泻 假膜性肠炎，严重者可致死。 第三节 万古霉素及去甲万古霉素 口服不吸收 肌注引起剧烈疼痛和组织坏死 需稀释后缓慢滴注给药 仅对G+球菌高度敏感 金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）化脓 性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌高度敏感，强大杀菌作用（对肠球菌与氨基糖苷类合用才产生杀菌效果）。 多数肠球菌高度敏感，与氨基糖苷类合用才有杀菌作用 用于甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染： 肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿 对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染 克林霉素引起的伪膜性肠炎 替考拉宁 杀