第十六章 镇静催 眠药.pptVIP

掌握苯二氮卓类药物的药理作用、临床用途、不良反应和注意事项。 熟悉巴比妥类药物的作用、应用、不良反应和急性中毒的解救。 （1）慢波睡眠（slowwavesleep，SWS）（非快动眼睡眠NREMS，慢相睡眠，正相睡眠）：感觉减退、肌紧张减弱、交感功能减弱、某些副交感功能增强。与体力的恢复、促进生长有关。 （2）快波睡眠（fastwavesleep，FWS）（快动眼睡眠REMS，快相睡眠，异相睡眠）：快动眼、去同步化脑电波、深睡眠、肌肉松弛，但血压、心率升高，呼吸加快，多梦。与智力的恢复有关。 概述 镇静药（Sedatives）：是一类能减少运动、缓和激动、安定情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）：是一类能引发睡意、促进和维持近似生理性睡眠、并易被唤醒的药物。 镇静药和催眠药均有镇静作用和催眠作用，两者之间没有本质的区别，随剂量的增加，依次出现： 安定或思睡(镇静) → 睡眠(药物性催眠) → 意识丧失 →昏迷 →外科麻醉 →致命性呼吸循环抑制(死亡)。 因此统称镇静催眠药。 发展简史 古代酒、阿片酊等被用来引导睡眠； 19世纪中叶，溴化物作为第一个特异性的催眠药用于治疗； 其后，水合氯醛、副醛、乌拉坦等用于临床； 1903年，巴比妥被发现，1912年苯巴比妥被应用；2500种巴比妥类被合成和试验，50种上市，1960年以前，巴比妥风靡世界。 1961年，氯氮卓的发现开创了镇静催眠药的苯二氮卓类新时代。 现在常用的镇静催眠药可分为三类: 苯二氮卓类、巴比妥类和其他类 10倍催眠剂量：中毒 15~20倍催眠剂量： 严重中毒，表现为深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、 血压下降、甚至呼吸循环衰竭。 对症疗法： 维持呼吸和循环功能 催吐、洗胃和导泻：排除毒物 碱化血、尿液：碳酸氢钠或乳酸钠 呼吸中枢兴奋药 血液透析 第三节 其它镇静催眠药 佐匹克隆（忆梦返） 唑吡坦（思诺思） 扎来普隆?zaleplon * * 第十六章 镇静催眠药Sedative-Hypnotics 徐凌云 制药工程教研室 doctorxly9898@163.com 学习目标: 睡眠的时相 镇静催眠药（ Sedatives - Hypnotics ）：是一类通过对中枢神经系统的抑制而达到缓解过度兴奋和近似生理性睡眠的药物。 分 类 ①长效类：t1/224h，地西泮（又称安定valium）、氯氮卓、氟西泮。 ②中效类： t1/26-24h，硝西泮、艾司唑仑（又称舒乐安定）。 ③短效类：t1/26h，奥沙西泮、三唑仑。 第一节 苯二氮卓类及苯二氮卓受体拮抗剂 （benzodiazepines, BZ） 与血浆蛋白结合率较高，可迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄积，主要经肝药酶代谢成具有活性的代谢产物，经肾排泄。 【体内过程】 口服吸收完全，但不同的药物吸收速度有别。 肌内注射给药吸收不规则且缓慢。 【作用机制】 脑内有苯二氮卓(BZ)受体 BZ受体在CNS的分布与GABAA受体的分布基本一致 苯二氮卓类能促进GABA与GABAA受体相结合，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应 当?GABA+ GABAA受体→ Cl-通道开放频率↑→ Cl- 内流→神经细胞超极化→突触前和突触后抑制。 GABAA受体: 为一大分子复合体有5个多肽链亚单位,分别与GABA、苯二氮卓类、巴比妥类、印防己毒素和类甾醇麻醉药结合，聚合部分构成 Cl- 通道。 作 用 机 制 BZ受体分布以皮质最密，其次边缘系统及中脑，再次脑干和脊髓 苯二氮卓类药物+边缘系统BZ受体→抗焦虑、镇静； 苯二氮卓类药物+中脑网状结构BZ受体→网状结构对脊髓反射易化↓；直接抑制脊髓的多突触反射→中枢性肌肉松弛 苯二氮卓类药物+皮质BZ受体→抗惊厥 1. 抗焦虑 小于镇静剂量即能明显改善病人的焦虑、紧张、失眠等症状，是焦虑症的首选药。 【作用与应用】 2. 镇静催眠 缩短入睡时间，延长睡眠时间，减少觉醒次数。 BZ催眠作用优于巴比妥类：（1）其缩短快动眼睡眠的作用弱，故停药后的“反跳现象”轻。（2）治疗指数高，安全范围大。（3）对肝药酶几乎无诱导作用，不影响其他药物代谢。（4）依赖性、戒断症状轻。 4. 中枢性肌松作用 较大剂量能抑制脊髓多突触反射，临床可用于脑血管意外、脊髓损伤所致肌僵直。缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。 3. 抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥作用