门脉高压大鼠胃组织病变及血红素加氧酶-1关系的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 门脉高压大鼠胃组织病变与血红素加 氧酶一1关系的研究 摘 要 门脉高压性胃粘膜病变(portalhypertensivegastropathy， PHG)是肝硬化门脉高压症的一种常见临床表现，其发病机理 尚不十分清楚。组织学上以显著的粘膜及粘膜下层血管扩张 为特征。实验证实慢性门静脉高压(portal 时胃部血管扩张，胃血流量增加。胃血流量增加的机制不很 清楚，但可以认为，它是PHT时全身及内脏高动力循环在胃 局部表现之一。多数学者认为，PHG的发生是多因素的，其 中胃粘膜血液循环紊乱是重要的病理生理变化。己知扩血管 物质胰高血糖素、前列腺素、一氧化氮(nitricoxide，No)等， 尤其是NO参与这一病理生理过程。现有实验证实NO是一 个强有力的内脏血管扩张剂，在PHT时，NO水平升高，表 明门脉高压性胃病的发生与NO水平升高有一定关系。一氧 NO相似，也是内皮源性血管 化碳(carbonmonoxide，co)$u 舒张因子，在调节全身和局部血管紧张度方面发挥作用。在 哺乳动物，CO主要来源于HO对血红素的分解代谢。血红 素加氧酶(Heme HO一2为结构型，HO一3新近才发现。基于上述理论，白云等 研究得出HO。】在PHG患者胃组织中表达上调的结论。但 HO．CO与PHG是否有因果关系，目前尚无报道。 众所周知，在慢性PHT，胃粘膜对各种有害因子的敏感 中文摘要 性增强。l-_q前研究表明，HO．1的诱导是损伤应激的普遍标 志。在很多体内外实验都证实，HO酶解反应是机体对抗氧 应激的一种代偿机制，对细胞和器官起保护作用。它的产物 胆红素、胆绿素具有强大的抗氧化损伤能力。HO一1的降解 产物已经很清楚了，但是它们之间的关系尚缺乏认识，有人 认为也许共同结合起来保护细胞和器官免受更多损害。 HO一1系统在PHG的发生发展中究竟有何作用?是保护 性代偿还是通过增加胃的血液高灌注加重了PHG的发生? 值得我们进行深入探讨。 目的：已有研究证实PHG患者的胃粘膜有HO一1的高表 达，那么HO．】在PHG中高表达的意义是什么?是否通过 HO—CO途径导致PHG的发生?还是作为损伤应激的保护性 代偿?我们通过进行该项实验，旨在探讨PHG的发生机理。 方法：选择32只成年、雄性SD大鼠进行实验。造模时 大鼠体重346±27mg，用门静脉部分结扎法建立PHG模型， 动物被随机分成4组：1个假手术组(假手术+安慰剂组)，3 个模型组。模：。。．1J，Zzl。_q分别于术后每日给予腹腔注射HO一1促进 vein 及安慰剂f称PVL组，partialportal ligation)。术后第14 天，J-H八道生理记录仪进行门静脉压力测定，用激光多普勒 m流仪进行胃m流量的测定，胃粘膜大体损伤用Guth积分 指数计算，光镜下观察病理组织学表现，HO．1蛋白表达定 位用免疫组化检测，HO．1mRNA表达用RT-PCR方法检测。 结果：①胃黏膜大体形态及损伤指数积分变化：三个模 型组大鼠胃黏膜均出现不同程度的损伤，表现为胃底、体处 黍铷莫充m及散在，一瓿线状红斑。Guth损伤指数积分：Hemin组、 中文摘要 1 (P0．05)。②胃黏膜组织病理学表现：光镜下观察可见模型 组大鼠胃组织黏膜及黏膜下小血管明显扩张，管腔扩大，黏 腆下层水肿增厚。假手术组光镜下无此表现。③胃黏膜组织 HO一1 ％和99％。@HO．1在胃组织中的表达定位：模型组大鼠胃 组织阳性细胞明显增多，主要位于黏膜层基底部，游离部也 有少量表达，假手术组仅表达于游离部。Hemin组、PVL组、 Znpp组、假手术组阳性细胞面积分别为70．54％±6．80％、 PVL组和Znpp组两组间比较亦有显著性统计学差异 组t(3．639±0。535),H Hemin组与PVL组相比，血流量也有增加，但无明显统计学 差异。Hemin组与Znpp组之间有统计学差异俨O．05)。 结论：①HO。1在门静脉部分结扎大鼠胃组织中表达上 调