雄激素与靶器官损伤.pdfVIP

实用老年医学 2014年 1月第28卷第 1期 PractGeriatr，Jan．2014，Vo1．28，No．1 13 雄 激 素 与 靶 器 官 损 伤 苏征佳 杜萱 [中图分类号] R697 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1003．9198．2014．01．004 酯在肾上腺皮质合成，通过胞 内分 氧化氮(NO)的释放，从而影响内皮 泌机制在靶细胞内转化为睾酮或双 功能。 氢睾酮发挥其生理作用。睾酮的雄 Lu等 3研究表明，低睾酮或低 激素活性是去氢表雄酮的20倍。 双氢睾酮大鼠的胸主动脉内皮超微 雄激素主要在肝脏降解，以 l7一酮 结构有明显损伤，即皱缩、粗燥、粘 类衍生物随尿排出 ¨J。在人体内发 连及断裂等；补充睾酮后这些现象 挥生理作用的雄激素主要是生物有 能够得到改善。离体动脉研究显 效性睾酮。睾酮在血液里以3种形 示，睾酮可 以增加血管 内皮细胞 式存在：游离睾酮，占2％；与 白蛋 NO释放，通过影响内皮功能而扩 白较弱地结合睾酮，占68％，以上2 张冠状动脉 J。细胞培养显示双 种形式具有生物有效性；与性激素 氢睾酮可以剂量依赖性地刺激 内皮 杜萱 教授 结合球蛋 白紧密地结合睾酮，占 细胞增殖，因而可能在血管壁的保 30％。三者之和为总雄酮。总雄酮 护和重塑方面起作用 J。 雄激素是一类 由 19个碳原子 随年龄衰老而轻微降低，但往往仍 在人群研究中，生理量的睾酮 构成的，含有雄烷基结构的类 固醇 在正常值范围内，而游离睾酮却随 能够改善内皮功能，而内皮细胞产 类物质。人体 内的雄激素主要包括 着年龄增加而降低，降低最显著的 生NO可使血管扩张。研究发现， 睾酮、雄酮和双氢睾酮等，尤以睾酮 是生物有效性睾酮，在 50岁的时候 睾酮可增加老年男性的血管内皮功 的分布最广、浓度最高，临床上常以 下降可达50％，至70岁时可再降低 能，舒张冠状动脉，缓解老年男性心 睾酮水平反映机体雄激素的水平。 30％，而性激素结合球蛋 白水平却 绞痛症状，改善心肌缺血 J。不仅 近年来的研究提示，在生殖系统之 随年龄增大而逐渐增加 』。 是男性，在女性体内，睾酮同样对内 外，雄激素具有极为广泛的生理作 雄激素受体主要分布于睾丸问 皮功能产生影响。Montalcini等 J 用靶点，其作用的深度和广度远远 质细胞，但神经系统、肾、肾上腺、骨 研究表明，绝经期妇女内皮功能损 超出之前的了解。由疾病或疾病的 骼肌、大部分心房肌、心室肌、主动 伤不仅是雌激素水平下降，也是睾 治疗过程 中造成的雄激素绝对或相 脉、冠状动脉、股动脉等大血管处也 酮下降的结果；在雌激素替代治疗 对的缺乏与相关疾病之间的关系越 存在，其广泛的生物学效应与其广 基础上补充睾酮能改善血管内皮功 来越受到人们关注。 泛的受体分布有关。 能。但也有部分实验有不同的结 1．1 雄激 素对血管 内皮功 能的 论，即认为睾酮不能改善内皮功能， 1 雄激素及其相关的生理功能 影响 反而有损伤 内皮作用并降低 NO的 在人体 内的雄激素主要是睾酮 1．1．1 睾酮对 内皮细胞的影响：血 生物合成 J。