3-正头孢化合物的合成研究进展.pdfVIP

维普资讯 来自中国最大资料库下载 第28卷 第2期 河北师范大学学报(自然科学版) Vo1．28 No．2 2004年 3月 Joumal of Hebei Normal University(Natural Science Edition) Mar．2OO4 3一正头孢化合物的合成研究进展 张 占辉 (河北师范大学化学学院，河北 石家庄 050091) 摘 要：3一正头孢化合物是合成头孢布烯和头孢唑肟的重要中间体．介绍了以青霉素G为原料分别经3 一 羟基头孢烯．丙二烯氮杂环丁酮中间体的盐野义和大琢路线，以及以头孢菌素C为原料经3一环外亚甲基中 间体的Schering合成路线，并对各条工艺路线进行了评价． 关键词：青霉素G钾；头孢菌素C；3一羟基头孢烯；丙二烯氮杂环丁酮；3一环外亚甲基；3．一正头孢化 合物 中图分类号：O 623．83；R 914．5 文献标识码：A 文章编号：1000—5854(2004)02—0174—07 自1929年英国医生Fleming发现青霉素以来，人类对抗生素的研究取得了很大进展，但由于青霉 素抗菌谱较窄、易引起过敏性休克和不稳定等特点，使其应用受到限制，为此，人们对青霉素的化学结构 做了大量改造工作，以发现具有高效、广谱、低毒、耐酶、稳定等优点的抗生素．3一正头孢化合物主要是 以青霉素为原料对其母核进行改造合成的品种之一，它是合成第3代头孢菌素头孢布烯(ceftibuten)、头 孢唑肟(ceftizoxin e)等的重要中问体．由于它的合成难度较大，步骤比较多，生产工艺及技术水平要求 较高，如何经济实用地合成3一正头孢化合物是近年来半合成头孢菌素的重要研究课题．本文中，笔者 就3一正头孢化合物的合成路线、方法作一系统介绍． 1 由青霉素G钾盐经3一羟基化合物制备 这是日本盐野义公司开发的一条合成路线，合成工艺如图1所示…． 1．1 青霉素酯及其亚砜的制备 青霉素亚砜酯是实现由青霉素向头孢类抗菌素母核化学转化的重要中问体，工业上生成青霉素亚 砜酯的方法大致有2种：一是先将青霉素3位上的羧基与其他试剂作用形成羧酸酯加以保护，再氧化制 得青霉素亚砜羧酸酯；二是青霉素先氧化成青霉素亚砜再酯化． 青霉素亚砜的制备采用氧化法，常用的氧化剂有高碘酸及其钠盐、间氯过氧苯甲酸、臭氧、单过氧邻 苯二甲酸、过氧乙酸、过氧化氢等．从工业化及经济性方面考虑，过氧化氢和过氧乙酸为首选试剂，目前， 国外使用40％过氧乙酸作氧化剂已实现了工业化，但是，处理过氧乙酸有一定的爆炸危险，选择过氧化 氢作为氧化剂有实用意义，它具有安全、经济、对环境污染小等特点．刘东志等 J以水为反应介质，配成 pH为4～6的缓冲液，以50％过氧化氢为氧化剂氧化青霉素G钾盐，产率89．8％．Nieuwenhuis等 用 16％过氧化氢作氧化剂，在反应体系中慢慢滴加乙酸酐氧化青霉素G钾盐，酸化，得青霉素G亚砜酸， 收率95．3％，在以过氧化氢作为氧化剂时，还可以用树脂或高分子聚合物吸附青霉素 G钾盐完成氧化 过程，如用强碱性阴离子交换树脂为载体的钼酸铵作为催化剂，以水为反应介质，在20℃下反应，转化 率96％ J．随着生物酶技术的发展，人们开始尝试用生物酶催化氧化青霉素G钾盐制备青霉素亚砜，de Zoe~e等 J用固定化脂肪酶催化形成过氧辛酸，在4℃下用60％的过氧化氢氧化青霉素G钾盐，反应 3．5 h，收率74％-6 J．青霉素二苯甲酯可以在二氯甲烷溶液中，用过氧化氢在甲酸与多聚磷酸的存在下 (这可能有利于过甲酸的生成)进行氧化，0～5℃反应3 h，制得青霉素亚砜二苯甲酯，收率可达94％．卢 收稿日期：2 j一06—24；修回日期 ：20(13—10—30 基金项目：河n北省科学技术厅科技攻关项El(0l2l30461)) 作者简介：张占辉(1965一)、男，河rl匕深泽人，河北师范大 ：剐研究 ，南，I：大学博 f：研究生，主要从 有机合成的研究 f：件 维普资讯