呋喃铵盐合成工艺研究.pdfVIP

维普资讯 河 北 科 技 大 学 学 报 第 25卷 第 l期 J()URNAL ()FHEBEIUNIVERSITY OF Vo1．25 NO．1 总第 68期 2004年 SCIENCE AND TECHN()L0GY Sum 68 2004 文章编号 ：1008—1542(2004)01—0061-04 顺式一2一甲氧亚胺基一2一呋喃乙酸合成工艺研究 史兰香 ，崔文广 ，何建平。，张宝华。，赵地顺 (1．河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄 050018；2．河北工业职业技术学院环境与化 学工程 系，河北石 家庄 050091；3．石家庄市铜铝制品厂，河北石家庄 050011) 摘 要 ：以2一呋喃 甲酸为起始原料，经氯代、氰代 、水解、肟化合成 了顺式-2-甲氧亚胺基一2一呋喃 乙 酸。改进 了氰代反应方法，其主要反应条件为 (2一呋喃 甲酸)： (氯化亚砜)一1：2．5，(2一呋喃 甲酰氯)： (氰化亚酮)===1：2，n(2-氧代一2一呋喃 乙酸)： (甲氧基胺盐酸盐)1：1．2，水解温度为 0℃，肟化介质 pH 值为 5～6。顺式一2一甲氧亚胺基-2-呋喃 乙酸的总收率达 45．9 。用元素分 析 、H—NMR证 明了 目标化合物结构正确 。 关键词 ：顺式一2一甲氧亚胺基一2一呋喃 乙酸；2一氧代一2一呋喃 乙酸；2一氧代一2一呋喃 乙氰 ；合成 中图分类号 ：TQ465．1 文献标识码 ：A 顺式一2一甲氧亚胺基一2一呋喃乙酸是合成头孢菌素类广谱抗生素——头孢呋辛酯的重要中间体 。作者参 考文献El-i，在 2一氧代一2一呋喃乙腈的制备反应中，将氰化钾法改为氰化亚铜法 ，尽管两法收率相近 ，但革除了 氰化钾的废水污染。在 2一氧代一2一呋喃乙酸的制备反应 中，使水解反应温度降为 0℃(文献E2]为25℃)，减 少脱羰等副反应 。优化了反应条件，通过实验放大，使产品总收率达 45．9 (文献E2]为 34．4 )。且产品质 量好 ，反应平稳 ，易于操作，对设备无特殊要求 ，易于实现工业化 。用元素分析 、H—NMR等手段证 明了目标 化合物结构正确。本产品经 4步反应制得 ，其反应式如下 ： c 。 c… 时 删 ， - COCI+CuCN COCN+CuCI - COCN+HC1一 c… … ~-COCO2H+CH3ONH2HC1一NaOH … 1 实验部分 1．1 试剂与原料 甲氧基胺盐酸盐(盐酸羟胺甲基化制得)、氰化亚铜 自制，其余均为工业 品。 1．2 操作步骤 1．2．1 2一呋喃甲酰氯的制备 在装有搅拌器 、冷凝管、温度计的三 口烧瓶中，加入呋喃甲酸 100g 收稿 日期 ：2002—09—02；修 回日期 ：2003一IO-I2 责任编辑 ：陈玉堂 作者简介 ：史兰香 (1965一)，女，河北唐县人 ，副教授，北京大学在读博士研究生 ，主要从事药物及药物 中间体 的研究 。 维普资讯 62 河 北 科 技 大 学 学 报 (O．88mo1)、氯化亚砜 260g(2．2mo1)，加热 回流搅拌 1h。改为蒸馏装置，回收过量氯化亚砜 ，得 2一呋喃甲 酰氯 120g，测 o在 1．530O～1．5320之间即可直接用于下一步反应 ，收率为 92 。 1．2．2 2一氧代一2一呋喃乙腈的制备 在装有搅拌器、滴液漏斗、温度计的干燥三 口烧瓶 中，加入氰化亚铜 (新 鲜)ll7g(1．8mo1)、乙腈 (干燥)1L，N 保护下室温滴加上述 2一呋喃甲酰氯 120g(0．9mo1)