头孢匹罗合成研究进展.pdfVIP

维普资讯 一 2005，No．3化 与 生 物 Z程 Chem istry Bioengineering 头孢 匹罗的合成进展 于文博 ，程冬萍，夏成才 ，颜继忠 (浙江工业大学药学院，浙江 杭州 310014) 摘 要：综述 了第四代 头孢菌素头孢 匹罗的合成方法 ，并评价 了其优缺点。 关键词：头孢 匹罗；抗生素；头孢 菌素；合成 中圈分类号：TQ465．1 文献标识码 ：A 文章编号：1672--5425(2005)03--0004--03 作为合成 I的原料 的头孢噻肟，是第三代头孢类 1 前言 抗生素，是由Ⅱ或保护了的Ⅱ，与氨噻肟酸的衍生物进 头孢匹罗(Cefpirome，结构式见 图 1)系第 四代新 行酰化反应得到的 ，国内多家公司生产 。 型超广谱头孢 菌素 ，是由德 国Hoechst公司开发 的， 于 1992年 以Cefrom 的商品名在瑞典首先上市 。 S O H2 H2N 圈 1 头 孢 匹罗结构 式 Fig．1 Structuralformulaof~fpirome 头孢匹罗的英文名为 l-[[(6R，7R)一7～E2一(2一ami— no-4一thiazoly1)glyoxylamido]一2一carboxy-8～OXO一5一thia- 1一azabicyclo[4．2．0]oct一2一en一3一y1]methy1]-6，7-di— hydro-5H-1一pyrindinium hydroxide，inner salt；CAS 登录号E84957—29—9]。白色至微 白色结晶性粉末，略 有特异臭 ，较 易溶 于水，几乎不溶 于 乙醇 或 乙醚 ，在 pH值为 5～7时易溶于水 2『]。 圈 2 头孢 匹 罗 的合成 路线 2 合成方法 Fig．2 Synthesisrouteofcefpirome 到 目前 为止，头孢 匹罗的合成路线 有两条 ]。 2．1．2 头孢噻肟 Ⅲ的取代反应 路线 A(先酰化，后取代)：7-氨基头孢烷酸(7-ACA)先 方法 1：Ⅲ在水相 中，在 KI和 K C0。的存在下和 与氨噻肟酸衍生物反应生成头孢 噻肟 ，再与 2，3一环戊 2，3一环戊烯并吡啶反应 [4]。该反应 的溶剂也可用水 烯并吡啶作用得到。路线 B(先取代 ，后酰化)：7-ACA 和有机溶剂 (丙酮 、乙腈 、二氧六环 、DMF、DMS0等) 先与 2，3一环戊烯并吡啶6『 发生取代反应或先生成碘 的混合溶剂，除 KI外还可 以用 NaI、KSCN、NaSCN 代物再取代得到 7-ACA 的吡啶取代物(7一ACP)，再和 代替。反应后用硅胶层析法分离纯化 ，收率为 48 。 氨噻肟酸或其活性物质发生酰化反应得到产物 。 方法 2：Ⅲ与三 甲基碘硅烷 、过量 的环戊烯并吡啶