gadd45的snp多态性与肺癌治疗的相关性研究.docVIP

精品论文 参考文献 GADD45的SNP多态性与肺癌治疗的相关性研究 （ 上海市同济大学附属肺科医院临床研究支持中心 200433 ） 【摘要】目的：探讨GADD45的单核苷酸多态性与肺癌病人的化疗与生存的关系。方法：在以一线铂类化疗方案的972例肺癌患者中对其GADD45的8个SNP位点进行检测。在可评估的肺癌患者中，分析GADD45的SNP位点与铂类化疗结果的关系。结果：在不同病理分型的肺癌患者中选择含紫杉醇类或不含紫杉醇类化疗方案，GADD45的rs3783468和rs681673以及GADD45B的rs14384的基因多态性对总生存期有显著影响（Plt;0.05）。结论：临床上运用对GADD45的SNP分型，对肺癌患者进行有目的选择化疗方案治疗，能够提高部分肺癌患者的总生存期。 【关键词】肺癌、GADD45、SNP、临床效果 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，而且在癌症死亡率中呈逐渐上升趋势[1-2]。由于肺癌早期检出困难和症状不明显，导致患者发现时已是晚期，因此对于晚期肺癌的治疗一般以化疗为主。现行的肺癌化疗多以基础用药加铂联合化疗，根据不同的病理分型来决定化疗方案。虽然现行以铂类为基础的化疗方案是治疗晚期肺癌的基本策略，但缺乏足够的生物标志物来提高化疗的效果。对ERCC1[3],RRM1[4]，XPD[5]等基因的多态性与铂类联合化疗关系的研究显示，这些基因的的基因多态性与化疗疗效有一定的关联性。但基本都是以某个易突变的位点为基础来研究或者研究样本量较小，其多态性对化疗疗效的影响仍然有争议。GADD45家族蛋白在DNA修复、细胞周期、细胞凋亡中以及各种压力刺激如紫外辐射、氧化应激、致癌压力下的细胞内去甲基化过程中发挥重要的调节作用[6-9]。更有研究显示在肺癌患者中GADD45的mRNA表达量在肿瘤内要比癌旁低大约10倍[10],提示我们GADD45在肺癌的发生，发展和治疗中起着重要的作用。鉴于DNA修复基因GADD45在肺癌中的重要作用，我们研究了GADD45家族中的GADD45A和GADD45B的SNP位点，对SNP位点和肺癌病人的生存期和治疗方案之间的关系进行了探讨。 1.资料和方法 1.1 病例资料 选取在2005年5月至2010年1月在临床诊断中已确诊为肺癌的患者972例，其临床分期为IIIa-IV期。在此项研究中确定：所有的病例年龄均大于18岁；在至少一个病灶中的病理结果可确定为肺癌；一线治疗方案为含铂类的化疗方案；5年内除肺癌外未患有其他恶性肿瘤；且在行化疗前都进行了血常规、肾功能、肝功能和心血管功能检查，符合化疗指标。 1.2 化疗方案 所有入组患者都接受一线铂类为基础的化疗方案： 顺铂75 mg/m2或卡铂每21天治疗周期的第1天第8天的给药与 ①诺维本25 mg/m2每21天治疗周期的第1天第8天联合给药组合 ②或吉西他滨1250 mg/m2每21天治疗周期的第1天第8天的给药组合 ③或紫杉醇175 mg/m2每21天治疗周期的第1天给药组合 ④或多西他赛75 mg/m2每21天治疗周期的第1天给药组合， 即NP、NC、GP、GC、TP、TC、DP、DC。 1.3 疗效判定标准 结束治疗后，以实体肿瘤的疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-RECIST)1.0版为评判标准评价疗效： ①完全缓解（CR）：肿瘤完全消失并维持4周②部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上或以上（但未达到CR），维持4周③疾病稳定（SD）：肿瘤面积减少不到50%或增大未超过25%④疾病进展（PD）:肿瘤增大25%或出现新病灶。 1.4 统计学分析 运用SPSS20.0统计软件对本次数据进行处理，运用百分率（%）表示计数资料，以Plt;0.05表示差异有统计学意义。 1.5 SNP位点选择及基因分型 在SNP DATABASE中初步筛选。其中包括GADD45alpha;的rs581000，rs3783468，rs681673位点以及GADD45beta;的rs3795024，rs3729535，rs7354，rs14384 ，rs3783501位点。 1.6 标本处理 使用QIAamp DNA Maxi Kit试剂盒提取入组病例的外周血DNA，统一定量后在iSelect HD Bead-Chip(ILLunina)上做基因分型，其数据采用标准为：call rategt;0.95;MAFgt;0.05; GenCall scoregt