乳腺癌组织中COX2、HER2基因的表达及其对肿瘤血管生成的影响研究.pdfVIP

摘 要 论文题目:乳腺癌组织中COX-2,HER-2基因的表达 及其对肿瘤血管生成的影响 专 业:肿瘤外科 研 究 生:代志军 签 名赵友，鱼军 导 师:王西京 副教授 签 名:f-T,jIJ 摘 要 目的:环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是炎症过程中一个 重要的诱导酶，炎症过程中前列腺素 (prostaglandins,PGs)的产生主要 由它来催化合成。但近几年来，国外诸多研究表明，COX-2参与了肿 瘤的发生和发展，在许多肿瘤中过度表达，其中包括胃肠道肿瘤、前 列腺癌、肺癌、乳腺癌等。有报道认为COX-2的过度表达与肿瘤新 生血管的形成有关。表皮生长因子一2(HER-2)目前己被作为评价乳腺 癌预后的可靠指标，但其具体机制尚不清楚。有研究表明，HER-2阳 性表达有可能上调COX-2表达水平。 目前有关COX一在乳腺癌中的作用国内尚未见报道。本实验研究 环氧化酶(COX-2)与HER-2在乳腺癌组织中的表达，分析其与临床病 理及预后各指标的相关性，并探讨其与肿瘤血管生成之间的关系。 方法:通过免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织及20例正常乳 腺组织中COX-2,HER-2的表达，同时应用CD34单抗标记，测定微 血管密度(MVD)o 结果:57.5%(46/80)乳腺癌中存在COX一中度以上表达，与正常 乳腺组织相比有显著性差异 (x2=14.46,P0.001)037.5%(30/80)乳 腺癌中HER-2表达为十到科+，与正常乳腺组织相比有显著性差异 少=7.901,P0.05)。乳腺癌组织中MVD评分(浸润性导管癌71.931 21.53，导管原位癌 63.48士19.65)，与正常乳腺组织相比有显著性差 西安医科大学f4 卜Y位论义 异 (P0.01,P0.001), COX-2表达与年龄、肿瘤大小、孕激素受体、绝经状态无明显相 关性，与乳腺癌临床分期、淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体显 著相关。 HER-2表达与乳腺癌肿瘤大小、绝经状态无明显相关性，与年龄、 临床分期、淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体、孕激素受体显著 相关。 MVb与乳腺癌年龄、肿瘤大小、雌激素受体、孕激素受体、绝 经状态无明显相关性，与临床分期、淋巴结转移、组织学分级显著相 关。 在HER-2阳性的30例乳腺癌患者中，24例COX-2阳性，表达率 为80.0%(24/30);而在HER-2阴性的50例乳腺癌患者中，22例COX-2 阳性，表达率为 44.0%(22/50)，二者相比有显著性差异 少=9.944尹0.01)oCOX-2阳性表达乳腺癌组织中MVD评分明显较 COX-2阴性表达乳腺癌组织高，二者相比有显著性差异 少=4.940,P0.05)oHER-2阳性表达乳腺癌组织中MVD评分明显较 HER-2阴性表达乳腺癌组织高，二者相比有显著性差异 (xZ=5.150,P0.05)0 COX-2阴性组 5年无病生存率为 76.5%(26/34)，阳性组为 52.2%(24/46)，两者比较有显著差异(x2=4.926,P0.05);HER-2阴性 组5年无病生存率为76.0%(38/50)，阳性组为43.30/x(13/30)，两者比 较有显著差异少=8.658,P0.01);高MVD组5年无病生存率为 48.6%(17/35)，低MVD组为75.6%(34/45)，两者比较有显著差异 夕=6.203,P0.05)e 结论:(1)COX-2、HER-2表达及MVD测定可以作为判定乳腺 癌恶性程度和预后的有效生物学指标。 (2)IL腺癌中COX-2与HER-2的表达密切相关，HER-2阳性乳 腺癌中COX-2阳性表达率明显高于HER-2阴性者，提示COX-2可能 是HER-2导致肿瘤发生的机制之一。 摘 要 (3)乳腺癌中COX-2和HER-2的表达与MVD密切相关，COX-2 和HER-2可能参与血管生成，而肿瘤血管生成则可能是其致癌机制 之一。