光敏纳米药物载体制备及其性能研讨.pdfVIP

论文题目： 光敏纳米药物载体制备及其性能研究 申请学位学科g工学 所学学科专业g应用化学 培 养单位g化学与化工学院 博士生g余丽丽 导 师：李仲谨教授汤新景副教授 201 1年5月 ／ PHOToSENSITIVENANo．DRUG DELIVERYFoR CoNTRoLLED RELEASE AThesisSubmittedto Shaanxi ofScience University and Technology inPartial Fulfillmentofthe forthe of Requirement Degree Doctor of壁旦gi塾壁垒￡i壁2 By LiliYu Thesis 11 May，20 光敏纳米药物载体制备及其性能研究 摘要 纳米药物载体具有改善难溶性药物的吸收效率、实现药物的缓 释控制、减小药物毒副作用、提高血药浓度等优势，近年来，受到 了国内外学者的广泛关注。目前，越来越多的研究致力于在纳米载 体结构中接入一些可调控的基团以便通过外界刺激实现内容物的控 制释放。其中，最为常见的方法是在载体结构中接入～些环境响应 型的基团或结构单元，使其具有刺激响应性能。例如温度敏感型、 pH敏感型、氧化还原敏感型、酶敏感型、光敏感型或特定的受体敏 ” 感型等。 在所有刺激类型中，光刺激是一种应用较为广泛的外部刺激， 具有洁净、无创、高效等基本特征。与应用较为广泛的pH和氧化还 原敏感型相比，相同的是，都能在特定的位置和时间快速的释放内 容物，不同的是，pH和氧化还原敏感型药物输送系统(DDS)需要特 定的化学环境，而这种化学环境分为两种，一种是生物体自身能够 提供的环境，这种情况下可控性较低，而另一种则需要通过外部的 调节来实现，这种外部的侵入势必要涉及到生物相容性，生物可降 解性和生物毒性等问题。然而光刺激作为一种外部刺激不需要任何 的化学环境的变化。 我们将具有光敏感性的邻硝基苄醇或邻硝基苯乙醇结构引入到 聚合物的结构设计中，制备得到了两类可用于脂溶性药物包载的纳 米载体。 具体研究内容包括： 1．为了将光敏感结构引入到聚合物中，设计合成了两种新型的 和C13_NMR验证了过程产物及其光敏单体的结构。通过光照可有效 的改变单体结构，进而改变聚合物的亲水亲油平衡达到药物释放的 目的。同时设计了三种具有光敏感性的交联剂——邻硝基苯乙二醇二 C13_NMR验证了其结构，将其用于两亲类自组装分子的设计既可以 有效地提高自主装形成胶团的稳定性，在光照的刺激下，交联结构 断裂胶团稳定性降低，同时结构断裂后生成亲水的羧基或胺基进一 步破坏体系平衡，促使胶团结构重排，实现脂溶性药物光控释放。 性的，但经过光刺激后，光敏感保护基离去，生成羧基，实现疏水 结构向亲水结构的转变，Nps变为水凝胶粒子，水进入到粒子中，粒 子结构舒展，实现药物释放。以尼罗红