117例浸润性乳腺癌患者HER-2基因扩增与蛋白表达及临床病理特征的关系.docVIP

精品论文 参考文献 117例浸润性乳腺癌患者HER-2基因扩增与蛋白表达及临床病理特征的关系 陈德琴 颜育祥（浙江省温州市中心医院肿瘤外科 325000） 【摘要】目的 探讨HER-2基因在浸润性乳腺癌组织中的表达及其与HER-2蛋白表达及临床病理特征的关系。方法 收集2010.5-2012.5在我院行乳癌根治术标本117例，用荧光原位杂交（FISH）技术和免疫组化（IHC）法分别检测标本中的HER-2基因及HER-2、ER、PR、Ki-67、P53蛋白的表达情况，并结合临床病理特征进行相关性分析。结果 117例乳腺癌标本中HER-2基因的扩增率为30.77%（36/117），在HER-2蛋白（+++）、（++）、（+）和（-）标本中HER-2基因扩增率分别为90.91%（20/22）、57.89%（11/19）、10.71%（3/28）和4.17%（2/48），HER-2基因与是否绝经、淋巴结转移、P53、KI-67无关，与TNM分期、ER、PR相关。结论 在HER-2蛋白（+++）、（+）和（-）中FISH技术检测HER-2基因扩增与IHC技术检测HER-2蛋白一致性较好，IHC可代替FISH检测HER-2基因扩增状况，而对HER-2蛋白（++）则应常规行FISH检测。HER-2基因可是判断乳腺癌预后及拟定治疗方案的良好指标。 【关键词】乳腺癌 HER-2基因 ER PR Ki-67 P53 免疫组化 荧光原位杂交 【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）27-0089-02 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，有研究报道指出，乳腺癌患者中有25%-30%的人能够检测到HER-2蛋白的过表达[1-2]，而90%-95%的蛋白过表达是HER-2基因扩增造成的，HER-2基因扩增是患者是否使用赫赛汀行分子靶向治疗的唯一指标[3]。本研究通过FISH技术及IHC技术分别对117例浸润性乳腺癌标本的HER-2基因及HER-2、ER、PR、Ki-67、P53蛋白的表达情况进行检测，比较两种方法的相关性及HER-2基因与临床病理特征的相关性。 一、材料与方法 （一）、 组织标本 收集2010.5-2012.5在我院行乳癌根治术标本117例。患者均为女性，年龄28-80岁，中位年龄51.5岁，术前均未行化放疗。其中浸润性导管癌109例，浸润性小叶癌8例。所有标本均经福尔马林固定、梯度乙醇脱水，石蜡包埋，4micro;m连续切片。 （二）、方法 IHC以EnVision法检测，试剂均购于福州迈新公司，FISH检测试剂购自北京金菩嘉医疗科技有限公司，按照试剂盒说明书操作。 （三）、判断标准 ER、PR、P53以细胞核内出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性，Ki-67以肿瘤细胞核出现棕黄色为阳性细胞，根据阳性肿瘤细胞数的比例gt;10%为阳性表达[4]。HER-2蛋白以完全没有着色或少于10%细胞膜着色为（-），gt;10%的细胞膜呈现微弱、不完整染色为（+），gt;10%细胞膜呈现弱至中度完整的细胞膜染色为（++），gt;10%的细胞膜呈现强的、完整的细胞膜染色为（+++），FISH结果判定：通过计数细胞核内HER-2基因的红色荧光信号和17号染色体的绿色荧光信号的数目比值，比值lt;1.8为无基因扩增，比值gt;2.2为基因扩增，比值1.8-2.2时，增加计数细胞，重新对比。 （四）、统计学方法 采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析，一致性比较采用计数资料Kappa检验，HER-2基因扩增与临床病理参数及ER、PR、Ki-67、P53的关系采用Chi;2检验。以Plt;0.05为有统计学差异。 二、结果 （一）、IHC及FISH检测的符合情况：117例乳腺癌标本中HER-2基因的扩增率为30.77%（36/117），在HER-2蛋白（+++）、（++）、（+）和（-）标本中HER-2基因扩增率分别为90.91%（20/22）、57.89%（11/19）、10.71%（3/28）和4.17%（2/48），两种检测方法在HER-2（+++）和（-）的标本中符合率最高，Kappa值为0.87，HER-2（+）最低，Kappa值为0.08（表1）。 （二）、HER-2基因扩增与临床病理参数及ER、PR、Ki-67、P53的关系：在是否绝经组、淋巴结有无转移组、P53、KI-67阳性组和阴性组中，HER-2基因扩增率的差异无统计学意义（Pgt;0.05），在TNM分期中Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ、ER、PR阳性组和阴性组中，HER-2基因扩增率的差异有统计学意义（表2）。 表1 乳腺癌