生物基因的表达及调控.pptVIP

从基因到蛋白质 --生物基因的表达及调控 一、基因表达的概述： 从基因到蛋白质――中心法则： 二、基因表达调控的基本概念与原理： 基因表达调控的概念及方式： 基因：一个遗传单位，是一段可表达的DNA序列。 基因组：一个单倍体细胞或病毒颗粒的全套基因。人类基因组含约4万个基因。 基因表达：基因所包含的遗传信息通过转录生成RNA，再经过翻译生成蛋白质的过程。一般而言，在某一特定时刻，高等生物仅有不到15%的基因表达。 基因表达调控：基因表达有其特定的规律，并受到机体各种因素的调节和控制。对基因的表达实施精确的控制，使细胞适应不同阶段、不同环境条件下的生长与发育的需要，维持机体正常生命活动，有着重要意义。 可诱导基因：基因表达的时间特异性 　　　　　　 基因表达的空间特异性（组织特异性） 看家基因: 2. 基因表达调控的基本原理： 原核生物和真核生物的基因表达调控尽管在细节上差异很大，但两者的调控模式和原理极为相似。 调节作用主要包括核酸之间的相互作用、核酸与蛋白质之间的相互作用以及蛋白质之间的相互作用。 调控作用可能是正向的或负向的。 调控点可以位于基因表达过程的各个环节，如基因的激活、转录起始、转录后加工、mRNA降解、蛋白质翻译、翻译后加工和蛋白质降解等。 特异DNA序列对基因表达的影响： 　　真（原）核生物DNA分子上的特定序列构成了基因表达的基本信号：起始密码、调控序列、编码序列、终止密码、单拷贝序列、重复序列等。 DNA与蛋白质之间相互作用对基因表达的影响： DNA上的特定序列可以与相应的蛋白质结合，这些蛋白质依其作用分为： 阻遏蛋白（repressor）：与操纵序列结合，阻遏基因的转录。 激活蛋白（activator）：与启动子中的特定序列结合，增强转录。 特异因子 转录因子（transcription factor, TF）也称反式作用因子（trans-acting factor）：通过与顺式作用元件结合，调节转录活性 DNA-蛋白质之间的结合通常是非共价键的形式，通过蛋白质分子中特殊的结构域与DNA分子中双螺旋结构的大沟结合，调节基因的转录。常见的DNA-蛋白质结合域有： 螺旋－转角－螺旋（helix-turn-helix） 锌指（zinc fingers） 三、原核生物的基因表达调控： 　　 原核生物结构简单、无细胞核，转录和翻译过程耦联在一起，对环境条件的变化反应迅速，可以根据环境因素的变化迅速调整自身基因的表达，满足其生长和繁殖的需要。原核基因表达调控的特点为： 普遍存在操纵子调控模式 通过特异的阻遏蛋白或激活蛋白调节基因的转录 转录与翻译的耦联 转录水平的调控： 乳糖操纵子的调控： 阻遏蛋白对乳糖操纵子的调节 2） 其它转录调控机制： 转录衰减： 基因重组： 四、真核生物的基因表达调控： 真核生物基因表达调控与原核不同点在于： 转录激活与染色体转录区特定结构相适应 正性调节占主导 转录与翻译在空间上的分离 更多、更复杂的调控蛋白 （一）、DNA水平的调控（真核生物表达调控的次要和辅助手段）： 染色质（chromatin）结构对基因表达的调控作用： 真核基因通常与组蛋白（histone）结合形成核小体，从而保护DNA免受损伤，维持基因组稳定，抑制基因的表达。影响基因表达水平的主要有： 组蛋白的含量 组蛋白的结构 调节蛋白与组蛋白H1和H5竟争和DNA的结合，从而解除组蛋白对基因表达的抑制作用。 基因修饰对基因表达的调控作用： 胞嘧啶经甲基化为5-甲基胞嘧啶（常出现在5’端侧翼序列的GC丰富区），影响DNA特异序列与转录因子的结合，使基因不能转录或阻止转录复合物的形成。 基因丢失： 在细胞分化过程中，可以通过丢失掉某些基因而去除掉某些基因的活性。 染色体破碎所致的不均等分配。 仅发生在低等生物中（原生动物、线虫、昆虫、甲壳类动物等），此现象在高等生物中迄今尚未发现。 基因扩增： 　　细胞内某些特定基因的拷贝数专一性地大量增加的现象，它是细胞在短期内为满足某种需要（发育需要、外界环境因素）而产生足够的基因产物的一种调控手段。 基因重排： 　　基因重排是指某些基因片段改变原来的存在顺序，通过调整有关基因片段的衔接顺序，重新组成为一个完整的转录单位。一种熟知的以基因重排来调节不同基因表达的例子是哺乳动物免疫球蛋白各编码区的连接： 一个免疫球蛋白分子包括两条相同的轻链和重链。 轻链：可变区、恒定区、连接区都由位于同一染色体不同位置的DNA片段编码，在形成活性基因前，上述各一个基因通过染色体内重组成连到一起。 重链：可变区、恒定区、连接区、歧化区 （二）、转录水平的调控： 转录水平的调控是真核基因表达调控中最重要的环节，大多数生物基因在转录水平的调控是决定细胞质中mRNA水平的