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红细胞产生的NK细胞增强因子及其生物学作用 1999年6月第26卷第3期14l? 【c—I 红细胞产生的NK细胞增强因子及其生物学作用 ;/ 第二军医大学长海医院(上海2oo433)王海滨综述郭峰审校/ 摘要本文综述了虹细胞浆内存在的K蛔胞增强因子(NKEF)的发现,分子结构,基固克隆,基 固重姐度箕生物学活性.NKEF是近年新发现的抗氧化荆家族中的重要成员,其在增强NK蛔胞毒教 NK细胞增强因子(nat~alkillerenhan~ngfactor, NKE是近年新发现的抗氧化剂家族中的重要成 员II,它存在于红细胞(Rt3C)胞浆内雎J,是由两组基因 组成编码的小分子二聚体蛋白质(NKEF—A和NKEF— B)13l.NKEF可显着增强NK细胞(NKC)毒效应,在 抗肿瘤,抗感染及保护机体重要蛋白质与DNA等分 子免遭氧化剂的损伤中起着非常重要的作用I.41.该 因子自I993年被发现以来,其核苷酸和氨基酸序列已 被阐明,克隆和重组,其生物学作用也得到深入研究. 本文就有关进展综述如下. 一 ,RBC增强NKC毒效应的发现 美国学者Shau等在用cr释放法检测NKC毒性 效应时发现.在RBC存在时NKC毒效应比无RBC存 在时显着增强.以肿瘤细胞K562作为靶细胞,RBC 和NKC以5:1的比例混合测定4小时”cr释放量发 现,不论救一靶细胞以何种比倒进行试验.在ncr释放 测定时加入RBC都显着地增强NKC对K562细胞的 杀伤效应.并且这种增强效应属RBC剂量依赖性.在 NKC和K562为40:I时RBC显着增强NKC毒性效 应的最佳RBC和NKC浓度比为2.5:I～20I,超过 20:1时,RBC不再表现细胞毒增强效应.研究表明. RBC只对NKC中的leuI9一和(或)大颗粒淋巴细胞 其配体作用对机体的调控都将产生重要意义.目前实 验室研究的前景从两方面人手显着增殖活化的 CD4,CD8T细胞可能成为肿瘤免疫治疗的新成员. 西雅图药物研究所的Melem等发现在小鼠体由注射 4.1BB单抗能消除小鼠体内已形成的肿瘤.其中包括 免疫原性较弱的Agl04A肉瘤及瘤原性较强的P815 肥大细胞瘤.这种由4-1HB单抗诱导的免疫应答特点 是肿瘤特异性细胞毒性T细胞活性大大增强【日】: 既然CDI37表达于活化的淋巴细胞表面,自身免疫病 的慢性活化的自身反应T细胞有可能也表达CD137. Gcodwin等已发现类风湿关节炎患者关节腔滑液的淋 巴细胞有4-IBB的表达,因此,CD137的异常表达可能 与疾病的发生存在着某种关系= 结语 CD137是近年发现的TNFR家族的新成员,该家 族还包括TNFRI,TNFR,TNFRRP,P75神经生 长因子受体,CD27,cDeO,CD40,/Ap1,HVEM, TRAMP等,在调节细胞增殖,分化,凋亡中起重要作 用.虽然有许多问题尚未搞清楚,但目前研究显示 CD137在机体细胞”生”与”死”的平衡中起重要作用, 很可能是免疫系统自稳的重要分子基础.CD137异常 表达或功能紊乱可能导致自身免疫疴,肿瘤荨疾病, CD137有望在研究自身免疫性疾病及肿瘤的发生,治 疗等方面开拓一个新领域. 参考文献 lGucdwinRG,nWS.na—SmithT,etE_IrJl~lunol 1993:23263l～2637 2And㈣MR.SmithCA,Cmodw[nGFurJId.1994: 24:2219～22~7 3sch佗H,TuckwellJ.L加MG朗e,1993:]34295～298 4schwa佗H,And衄K.L0心MBi0ch锄B叮口sResC.rrl mun.1997:235(3j:2510～2516 5schwmH,V~brachtJ.TuckwdlJ.HBlood,1995+85 l043～1052 6Zh叫z.Km1s,Huna南J.etlmm唧Lett.1995:45(1— 2):67～73 7SchwarzH,B】aI1c.FJ,v∞KpJ,HBbod,1996.187: 2839～2845 8Mder.I,ShTdww.NewSA.NatMed.1997,3 (6)682～685 (收稿:1998—07—23修回1999一吡一21) 142国外医学肿瘤学分册 (LGL)细胞毒效应有诱导增强作用.而对teul9一或小 颗粒淋巴细胞(SAL)无此反映,而且RBC增强NKC 细胞毒作用不受肿辔靶细胞种类的限制.U937细胞与 K562相似.用蒸馏水处理的RBC溶解韧及RBC膜 成分对NKC毒效应无增强作用;将NKC(K562)与 RBC预培养后去除RBC.再与K562(NKC)作用发现. NKC毒效虚并不被增强,这与IFN,1L-2等细胞园子 增强NKC毒效应不同,IFN