内分泌系统疾病教学目的1了解内分泌系统疾病的病因.DOCVIP

第十章 内分泌系统疾病内分泌系统疾病内分泌系统疾病内分泌系统疾病内分泌系统疾病内分泌内分泌系统疾病内分泌系统疾病内分泌系统疾病goiter） 因甲状腺上皮增生所致甲状腺肿大统称为甲状腺肿，按其功能状态可区分为弥漫性非毒性甲状腺肿和弥漫性毒性甲状腺肿两大类。 (一)弥漫性非毒性甲状腺肿（diffuse nontoxic goiter） 又称地方性甲状腺肿（endemic goiter）或单纯性甲状腺肿（simple goiter）。是由于环境因素或体内代谢失调因素引起机体缺碘，甲状腺素分泌不足，血中TSH分泌过多，长期刺激甲状腺滤泡增生而导致甲状腺肿大。 本型甲状腺肿常常呈地方性分布，也可为散发性。据报导，目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，尼泊尔的帕什米尔山区地方性甲状腺肿患病率有的地方高达90%，在我国以地方性甲状腺肿为主，病区人口超过3亿，主要位于内陆山区及半山区，云贵、青藏、长白山、兴安岭等地，其他无地区流行区域主要以散发病例多见。 本病主要是颈部甲状腺肿大，一般无临床症状，少数病人后期可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难。少数患者可伴甲状腺功能亢进或功能低下等症状，极少数可癌变。 1．病因与发病机制 （1）缺碘 为本病最主要的致病因素。地方性水、土、食物中缺碘及机体青春期、妊娠和哺乳期对碘需求量增加而相对缺碘（生理性缺碘），甲状腺素合成减少，通过反馈刺激垂体TSH分泌增多，甲状腺滤泡上皮增生，摄碘功能增强，达到缓解，如果持续长期缺碘，一方面滤泡上皮增生，另一方面所合成的甲状腺球蛋白不能碘化而被上皮细胞吸收利用，则滤泡腔内充满胶质，使甲状腺肿大。 （2）致甲状腺肿因子的作用 ①水中钙和氟因其影响肠道碘的吸收，且使滤泡上皮细胞膜的钙离子增多，从而抑制甲状腺素的分泌；②某些食物可致甲状腺肿。如木薯内含氰化物，抑制碘化物在甲状腺内运送；③硫氰酸盐及过氯酸盐妨碍碘向甲状腺聚集；④药物如硫脲类药、磺胺药、锂、钴及高氯酸盐等，可抑制碘离子的浓集或碘离子有机化。 （3）高碘 日本suzuki最先报道，日本北海道海滨居民长期食用海藻、海带出现甲状腺肿流行。其可能是常年饮用含高碘的水或实物，因碘摄食过高，过氧化物酶的功能基过多的被占用，影响了酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺呈代偿性肿大。 （4）遗传与免疫 过氧化物酶缺乏、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联缺陷等。有人认为甲状腺肿的发生有自身免疫机制参与。 2． 病理变化及类型 根据非毒性甲状腺肿的发生、发展过程和病变特点，可分为三个时期。 （1） 增生期 又称弥漫性增生性甲状腺肿（diffuse hyperplastic goiter）。一般为甲状腺肿的早期发展阶段。 肉眼观：甲状腺弥漫性对称性中度增大，但很少超过150g（正常20～40g），表面光滑。 镜下观：滤泡上皮增生呈立方或低柱状，出芽状的小乳头形成，继而小滤泡形成，胶质较少，间质充血。此期甲状腺功能无明显改变。 （2） 胶质贮积期 又称弥漫性胶样甲状腺肿（diffuse colloid goiter）。因长期持续缺碘，胶质大量贮积。 肉眼观：甲状腺弥漫性对弥性显著增大，重约300～400g，有的可达500g以上，表面光滑，切面呈淡或棕褐色，半透明胶冻状。 镜下观：部分上皮增生，可有小滤泡或假乳头形成，大部分滤泡上皮变扁平，滤泡腔高度扩大，大量胶质贮积。有的区域可见形成大小不等的囊，常伴出血和纤维组织增生。 (3)结节期 又称结节性甲状腺肿（nodular goiter）。较常见，病变是在甲状腺弥漫增生基础上形成。 肉眼观：甲状腺呈不对称结节状增大，结节大小不一，往往多个。切面有多个结节形成，有的结节境界清楚，可有薄层包膜。其中又可分为棕褐色胶质性结节和灰白色腺瘤样结节两种，也可两种结节同时并存。大结节可有出血、坏死、囊性变，囊壁和坏死区可见钙化和疤痕形成。结节周围甲状腺组织为非正常甲状腺，往往为增生期或胶质贮存期的病变。 镜下观：部分滤泡上皮呈柱状或局部乳头状增生，小滤泡形成，部分上皮扁平，滤泡内胶质贮积。间质纤维组织增生、间隔包绕形成大小不一的结节状病灶。腺瘤样结节形态与甲状腺腺瘤相似，可有多种形态类型（见甲状腺腺瘤）。 3．临床病理联系 早期甲状腺肿除甲状腺肿大外，往往无其他症状。随时间及病变的发展，可以引起以下症状： 颈部压迫症状——体积大的非毒性甲状腺肿常压迫气管、喉、食管等处，致使患者出现呼吸困难、声嘶以及咽下困难等临床表现。 甲状腺机能低下——少数人可有，孕妇及胎儿缺碘引起先天性甲状腺肿，结节性甲状腺肿功能失代偿，可引起克汀病、粘液水肿。 自主性功能亢进——有的多发性结节可出现自