特发性膜性肾病相关自身抗体研究进展.PDFVIP

程桂雪等摇 特发性膜性肾病相关自身抗体研究进展摇 第8期 ·1245 · doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2016.08.037 特发性膜性肾病相关自身抗体研究进展 程桂雪摇 李永哲摇 秦晓松摇 (中国医科大学附属盛京医院检验科,沈阳 110004) 摇 摇 中图分类号摇 R392 摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2016)08鄄1245鄄05 摇 摇 膜性肾病是成人肾病综合征最常见的病理表现 鼠的肾小球基底膜内皮下足细胞膜沉淀物发现糖蛋 之一,为我国原发性肾小球疾病的第二大病因。 大约 白抗原鄄megalin,属低密度脂蛋白受体家族,为鼠膜 70%的膜性肾病患者表现为持续反复的蛋白尿,可致 性肾病的靶抗原,形成的抗原抗体复合物与 C5b鄄9 肾脏损伤,危及生命。 约1/ 3膜性肾病患者可以自发 形成膜攻击复合物可使足细胞NADPH过氧化物酶 缓解、逐渐好转,还有约1/ 3 的患者在5 ~10 年后发 复合体的表达上调,使活性氧在 GBM产生,进而氧 [1,2] 化足细胞表面脂蛋白,随后,二聚单体NC1域IV型 展为终末期肾病,其余患者则表现为持续蛋白尿 。 膜性肾病可分为特发性和继发性两类,其中特发性膜 胶原蛋白与氧化的脂蛋白共价结合,这些结构的改 性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)占 变影响肾小球基底膜结构,进而影响肾小球滤过功 [7] 70% ~80%,主要指没有明确病因引起的肾小球基底 能,产生蛋白尿 。 由于人肾小球足细胞无megalin 膜改变,其治疗主要应用激素、免疫抑制剂,如环孢 蛋白表达,故HN模型未能揭露人膜性肾病的发病 [3,4] 机制,但该模型为探索人膜性肾病免疫机制及发现 素、环磷酰胺、甲基泼尼松等 ;继发性膜性肾病 (Secondary membranous nephropathy,SMN) 占20% ~ 自身抗体奠定了基础。 30%,一般继发于系统性红斑狼疮(Systemic lupus er鄄 1郾2摇 新生儿同源性免疫膜性肾病的靶抗原鄄中性内 [8,9] ythematosus,SLE)等自身免疫疾病,感染(乙型/ 丙型 切酶摇 2002 年,Debiec 等 在少见的新生儿同种 肝炎病毒感染),恶性肿瘤和药物中毒等。 IMN 的发 免疫性膜性肾病中发现肾小球原位免疫复合物,并 病机理、病因尚不明确,目前缺乏诊断的特异性实验 首次发现人膜性肾病的相关抗体鄄中性内切酶抗体 室指标。 现就目前发现的IMN相关靶抗原及其作用 (Neutral endopeptidase,NEP),这为人们进一步探索 机制综述如下(表1)。 膜性肾病的发病机理奠定了基础。 研究组通过肾脏 病理活检确诊新生儿膜性肾病,分析其病因在于该 1摇 特发性膜性肾病的相关足细胞靶抗原及 患儿母亲是先天NEP基因缺陷,其患者母亲在早期 其作用机制 的流产史中被该种蛋白免疫,此次怀孕中的胎儿表 1郾1摇 小鼠 Heymann 肾炎的靶抗原摇 1959 年 达NEP,此时母体中抗NEP循环抗体经胎盘进入胎 [5] 儿体内,与胎