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2011年药学通讯第四期 哮喘新药速递 ——来源:医药经济报 近年来，支气管哮喘的治疗取得了显著的改善和进步，但目前的治疗方法仍然不是最理想的，因为哮喘尚不能治愈。即使采用目前最有效的治疗方案，重度患者还是不能得到有效的控制，所以开发新的治疗药物，进一步提高药物疗效是今后哮喘研究的主要方向之一。 　　新型ICS（吸入型糖皮质激素）:ICS是哮喘长期治疗的控制性药物，但不够理想，ICS仅在小剂量范围内有明显的量效关系，增加ICS剂量，疗效改善并不明显。研发抗炎性更强，全身性作用更少的新型ICS是今后的趋势。　　 　　 ●环索奈德：持久抗炎 副作用少 环索奈德（ciclesonide，CIC）：是由德国赛诺菲-安万特和阿尔塔那制药公司开发的一种可定位活化、吸入用新一代皮质类固醇抗哮喘药。环索奈德直接进入肺部，达到定位活化，具有理想吸入型皮质类固醇药的众多特征，包括与糖皮质激素受体的高亲和力、更好局部抗炎活性和持久作用，完全的首过效应和血浆蛋白的高结合率均有利更好发挥药效和减少全身不良反应。临床数据显示较其它吸入型皮质类固醇药更好安全性，包括局部副作用事件减少和没有皮质醇抑制作用。用于治疗成人及4岁以上儿童和青少年不同程度的哮喘。 对于轻至中度哮喘病人160μｇ，每日一次可达良好控制。 ●奥马珠单抗：抑制变态反应 奥马珠单抗（商品名：Xolair）：是由美国Genentech、瑞士诺华和美国Tanox公司共同开发的一种人源化的抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体。它与IgE的结合位点正好是IgE与IgE受体的高亲和力结合位点。当奥马珠单抗与IgE的结合位点结合后，IgE不能再与效应细胞结合，从而阻断I型变态反应。经过一段时间治疗后，肥大细胞等效应细胞的表达也随之降低，这样可以有效的减少变应原导致的哮喘加重。 对于儿童、青少年、成人持续性过敏性哮喘，在常规治疗基础上加用单克隆抗IgE单抗——奥马珠单抗可有效控制哮喘症状，减少住院率和哮喘季节性发作，同时还可以减少糖皮质激素用量。 按照目前GINA推荐的治疗方法，对轻、中度哮喘都可以获得较好的临床控制，但对部分中重度哮喘疗效不佳。 　 药物警戒 ——摘自《药物警戒快讯》2011年第9期~第11期） 1.法国暂停酮康唑200mg片剂的销售和上市许可一年 2.英国MHRA更新对乙酰氨基酚的儿童使用剂量 3.加拿大警示甲氧氯普胺引起迟发型运动障碍的风险 4..欧盟EMA警示儿童及青少年使用甲流疫苗引起突发性睡病的风险 5..加拿大发布关于10％的葡萄糖酸钙注射液中含铝的安全性信息 6.美国FDA警告服用某些抗精神病药物患者使用利奈唑胺或亚甲兰导致严重的中枢神经系统不良反应的风险 7.加拿大卫生部警告非那雄胺引起男性乳腺癌的潜在罕见风险 8.欧盟EMA更新夫地西酸与HMG-CoA还原酶抑制剂相互作用引起横纹肌溶解症的风险 9.美国FDA增加密固达（唑来磷酸）新禁忌症并更新肾损害警告 10.美国FDA增加黑框警告警示肿瘤坏死因子α（TNFα）阻滞剂的军团杆菌和李斯特菌感染的风险 11.美国FDA更新昂丹司琼可引起心律异常的安全性信息 12.加拿大更新关于氯吡格雷与质子泵抑制剂合并使用的信息 13.加拿大决定恢复抑肽酶的使用 1.法国暂停酮康唑200mg片剂的销售和上市许可一年 2011年6月8日，法国卫生安全和健康产品委员会（AFSSAPS）发布信息，通知医疗专业人员及消费者，由于使用里素劳（酮康唑片剂）200mg进行抗真菌治疗的患者具有发生潜在的不可逆的和致命性的严重肝损伤的风险，决定自2011年7月11日起暂停里素劳200mg片剂的上市许可和销售一年。里素劳200mg片剂不再用于真菌感染治疗（全身性/内脏、皮下或浅表性感染），只临时批准用于患有库兴（氏）综合症、需要酮康唑治疗的患者。里素劳的其他剂型（乳膏、洗剂和栓剂软胶囊）不受此影响。 AFSSAPS对里素劳200mg片剂的效益/风险比进行了评估，评估的数据包括法国药物警戒及已发表文献的数据。在法国药物警戒数据库中（1985-2010年），酮康唑口服用药后报告了129例可疑的肝损伤病例。其中包括64例肝炎病例，4例中毒性肝炎，3例细胞溶解型肝炎，7例胆汗淤积性肝炎，5例肝功能衰竭和3例死亡病例。外用酮康唑未有肝损害的病例报告。 另外，文献中的数据证实了酮康唑的肝毒性风险。120篇已发表的相关文献中，半数涉及急性（48）、严重（16）、慢性（4）或硬变（1）效应。急性损伤主要涉及细胞溶解型疾病，这类疾病有时会预后不良（几十例病例）或需要进行肝移植。5篇文献中报告了再激发阳性；肝毒性的发生时间在用药后1天至24周之间；再激发病例的发病时间更短。此类肝毒性在大鼠细胞培养中可再现，且可能是与剂量和（或）时间相关。此类肝毒性主