Ch19 镇痛药.ppt

Chapter 19 Analgesic 镇痛药;1. What is pain 疼痛是一种个人感受 疼痛是一种保护机制 疼痛是疾病信号和诊断依据;2. Classification Somatic pain acute pain/锐痛 chronic pain/钝痛 Visceral pain Neuropathic pain;3. Mechanism Involved transmitters: 谷氨酸 Glutamine 神经肽 Nuropeptides P物质 Substance P;广义药物分类 阿片类镇痛药(吗啡) 解热镇痛抗炎药 局部麻醉药 对特殊疼痛有效药物;Part 1 Opioid receptor agonist;阿片是罂粟果浆汁的干燥物 含20多种生物碱, 分为： 菲类(吗啡、可待因等) 异喹啉类(罂粟碱等);易成瘾药物;吗 啡 (morphine);1 CNS action 1.1 Analgesia 特点: 强大，各种疼痛有效 慢性钝痛效果优于间断性锐痛 5-10 mg s.c. 持效4-6 h;1.2 Sedative action 消除焦虑、恐惧等情绪反应 提高对疼痛耐受 Euphoria Contentment Well-being 与患者状态有关 使病人“痛而不苦”;1.3 Respiratory depression 频率↓↓ 潮气量↓ 治疗剂量即有该作用 急性中毒死亡的主要原因 Mechanism: 呼吸中枢对CO2敏感性↓ 抑制脑桥呼吸调整中枢;1.4 镇咳: 直接抑制咳嗽中枢(NTS) 1.5 其他: 瞳孔缩小(针尖样瞳孔) 与阿托品、有机磷比较 恶心、呕吐(兴奋CTZ); 2 平滑肌兴奋作用 胃肠道: 张力↑蠕动↓?便秘胆 道: 收缩?胆内压↑?胆绞痛支气管: 收缩?诱发或加重哮喘膀 胱: 括约肌张力↑?尿潴留子 宫: 张力↓?分娩时程延长;3 CVS 扩张血管,体位性低血压,升高颅内压 模拟缺血预适应(IPC) 缺血再灌注损伤、缺血预适应保护 4 其他 抑制免疫系统(吸毒者易感HIV) 促进组胺释放?扩张皮肤血管;Opioid receptor 1962年邹冈等发现吗啡镇痛部位 1973年3个实验室同时发现 存在μδ ? ? 4型受体 吗啡药理效应主要由μR介导;Distribution: 脊髓胶质区,丘脑内侧,脑室及导水管 周围灰质(疼痛传人,μ受体) 边缘系统,蓝斑核(情绪和精神活动) 中脑盖前核(缩瞳) 孤束核等(镇咳,呼吸抑制,胃肠活动) ; ;镇痛系统是如何工作的呢？; ; ;1 Analgesia 有成瘾性, 除癌痛剧痛外仅作短期应用 如:心梗引起的剧痛; 胆绞痛和肾绞痛(合用Atropine); 严重创伤和烧伤等 诊断未明前慎用;Cardiac asthma 应用强心苷/氨茶碱并吸氧同时iv吗啡 扩张外周血管；镇静情绪；抑制呼吸 休克/昏迷/严重肺部疾病时禁用？ 3 止泻 减轻症状;存在首关消除,生物利用度低 皮下或肌内注射吸收好 少量进入脑内,但足以发挥中枢作用 可透过胎盘 肝脏代谢(吗啡-6-葡糖醛酸),肾脏排出;1. Therapeutic dose: side effect 恶心、呕吐、便秘、胆绞痛 眩晕、嗜睡、呼吸抑制 直立性低血压 偶见烦躁不安等情绪改变 治疗作用与副作用是相对的;2. Acute toxicity 昏迷,深度呼吸抑制,针尖样瞳孔 伴血压下降,严重缺氧 呼吸麻痹是致死主因 处理: 洗胃(iv,po) 人工呼吸,给氧,纳洛酮;3. Tolerance 长期用药后CNS对其敏感性降低,需增加剂量才能达到原来的药效 Dependence 依赖性、成瘾 Physical (戒断症状) Psychological