Chapter 19 镇痛药.ppt

Chapter19 镇 痛 药 ;疼痛的分类 ;镇痛药的研究和发展 公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻 1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡 1817年：从阿片中纯化出那可丁 1832年：从阿片中纯化出可待因 1848年：从阿片中纯化出罂粟碱;1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用 1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药 1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断 症状 1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点 1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体 1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽 ;镇痛药物的选择 脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药 剧痛，锐痛－强镇痛药，麻醉性镇痛药 抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用 卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛 麦角胺－治疗偏头痛; 阿片类生物碱： 菲类： 吗啡，可待因－镇痛作用 异喹啉类： 罂粟碱－平滑肌松弛作用 ;吗啡 morphine 体内过程： 1 口服易吸收，肝脏灭活，生物利用度降低 2 30％与血浆蛋白结合，少量进入中枢 3 部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合?失效 部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙?活性加强，T1/2延长 4 代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘;药理作用： 1 中枢作用： ① 镇痛，镇静 慢性钝痛?间断性锐痛 镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感 ② 抑制呼吸 机制： 降低呼吸中枢对血液中的CO2张力的敏感性抑制脑桥呼吸中枢 ;③ 镇咳：抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体 ④ 其它中枢作用： 缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神经缩瞳核 兴奋延脑的CTZ，引起恶心呕吐 促进垂体后叶释放抗利尿激素 ;2 平滑肌作用： ① 兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，? 便秘 胃窦部及十二指肠的平滑肌张力?，胃排空时间? 肠平滑肌张力?推进性蠕动?回盲部肛门括约肌张力? 消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝 ; ② 胆道平滑肌痉挛 ?胆绞痛 ③ 输尿管平滑肌收缩 ?肾绞痛 ④ 膀胱括约肌张力? ?尿潴留 ⑤ 支气管平滑肌收缩，?诱发哮喘 3 心血管作用：;临床应用： 1 镇痛 ① 急性锐痛 ② 心梗引起的心绞痛 ③ 内脏绞痛＋解痉药 ;2 心源性哮喘 左心衰?急性肺水肿?肺换气功能? ?CO2潴留?呼吸困难 吗啡?镇静?消除不安?耗氧量??外周血管扩张?外周阻力??回心血量??心脏功能? 抑制呼吸中枢?呼吸中枢对CO2的敏感性??症状缓解 3 止泻 ;不良反应： 1 治疗剂量 2 成瘾作用： 3 透过胎盘或乳汁，抑制新生儿和婴儿呼吸 4 对抗催产素对子宫的兴奋作用?延长产程 禁用：支气管哮喘，肺源性心脏病，颅脑外伤，肝功能减退 ;可待因 (甲基吗啡)codeine 1 可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后转变为吗啡 2 镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗啡弱比解热镇痛药强 3 强大的中枢性镇咳作用 ;人工合成的镇痛药 哌替啶 pethidine, 度冷丁 dolantin, 杜冷丁 meperiding ;药理作用： 1中枢作用 ① 镇痛，镇静，镇痛效力低于吗啡，镇痛的同时产生欣快 ② 抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 ③ 其它中枢作用： A 轻度抑制咳嗽中枢 B 兴奋CTZ C 增强前庭器官的敏感性 ;2 心血管系统：体位性低血压 3 平滑肌作用： ①兴???胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘 ②对胆道平滑肌的作用弱于吗啡 ③对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响 ④对妊娠末期的子宫正常的节律收缩无影响，不延长产程 ;临床应用： 1 镇痛 2 麻醉前给药 3 人工冬眠 4 心源性哮喘和肺水肿 ;不良反应： 1 耐药性及成瘾性比吗啡弱 2 剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药 ;镇痛药的比较;阿片受体的拮抗剂 纳洛酮 naloxone 作用特点： 1 结构与吗啡相似 2 与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽强，无内在活性 3 iv 或im 小剂量可翻转阿片类的作用，成瘾者出现戒断症状 4 应用：阿片类急性中毒、抗休克;纳曲酮 结构类似于纳络酮，口服不易被肝脏代谢首过效应小 烯丙吗啡 1 有一定的镇痛作用，吗啡受体的部分激动剂 2 对抗吗啡的欣快作用，仅用