第三章 第2节抗胆碱药.ppt

第三章 外周神经系统用药第二节 抗胆碱药 2 教学要求 1. 掌握硫酸阿托品的结构、理化性质和用途 2. 熟悉莨菪类药物的构效关系 3. 熟悉东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱、筒箭毒碱、泮库溴胺的结构和用途 3 抗胆碱药 胆碱能神经过度兴奋 可用胆碱受体节抗剂进行阻断 抗胆碱药＝胆碱受体拮抗剂 4 抗胆碱药分类 按作用靶点分类可分为：M胆碱受体拮抗剂、神经节阻断剂(N1)及神经肌肉阻断剂(N2) 按药效分类可分为：解痉药和肌松药 按来源分类可分为：茄科生物碱类和合成类抗胆碱药 5 神经节阻断剂 在交感和副交感神经节选择性拮抗N1 胆碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神 经节中的传递 主要呈现降低血压的作用 7 主要学习内容 1 生物碱类 硫酸阿托品 2 合成类 溴丙胺太林 8 一、茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂 9 硫酸阿托品　 α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物 10 使用历史 历史悠久的药物（毒物） 1831年 分离 1880年 阐明结构 曼陀罗 (天使的号角) 颠茄 11 结构特点 莨菪酸与莨菪碱成的酯 莨菪烷（Tropane）骨架 莨菪醇的构象 外消旋体 12 外消旋体 阿托品是莨菪碱的外消旋体 莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化 抗胆碱活性主要来自S(-)-莨菪碱 13 Atropine来源 制备 经提取法或全合成法 目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取 得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理使之消旋后制得 14 理化性质 1 碱性 2 水解性 3 鉴别反应 15 理化性质－碱性 碱性较强，Kb=4.510-5，能使酚酞呈红色 16 理化性质－水解性 碱性时易水解 酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定 17 理化性质－鉴别反应 1. Vitali反应 2. 重铬酸钾氧化 3. 生物碱显色剂 18 Vitali反应 阿托品用发烟硝酸处理生成三硝基衍生物 莨菪酸的特征反应 19 重铬酸钾氧化 与硫酸及重铬酸钾加热 水解生成的莨菪酸被氧化为苯甲醛 有苦杏仁特异臭味 20 生物碱显色剂反应 能与多数生物碱显色剂(钼酸铵-硫酸溶液、甲醛硫酸溶液、浓硫酸等)反应 能与多数生物碱沉淀剂(碘化汞钾HgI2·KI、碘化钾碘I2·KI等)反应 21 临床应用 内脏（特别是胃肠）绞痛 扩瞳、遗尿、盗汗、流延症、缓慢性心律失常、抗休克 有机磷农药（胆碱酯酶抑制剂）中毒等 22 同类药物－氢溴酸山莨菪碱 20世纪60年代我国学者从我国特有茄科植物唐古特山莨菪根中提取的生物碱 阻断M胆碱受体的作用与阿托品相似或稍弱 应用与Atropine基本相同 23 同类药物-氢溴酸东莨菪碱 从茄科植物洋金花中分离，6、7位有氧桥，中枢作用增强 作为镇静药 用于有机磷酯中毒 全麻前给药、晕动病 24 同类药物-氢溴酸樟柳碱 从茄科植物中分离 用于晕动病、有机磷农药中毒等 25 二、合成M胆碱受体拮抗剂 阿托品的缺点 具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用 对M1和M2受体选择性差 药理作用广泛，常引起多种不良反应 26 根据构效关系规律设计合成的M胆碱受体拮抗剂 27 溴丙胺太林 普鲁本辛 阿托品 普鲁本辛 28 非酯键的抗胆碱药 属于中枢抗胆碱药 29 三、N胆碱受体拮抗剂 神经节N1受体阻断剂 （心血管药物） 神经肌肉接头处N2受体阻断剂 （肌肉松弛药） 30 肌松药 中枢性肌松药 外周性肌松药 去极化型肌松药 非去极化型肌松药 31 中枢性肌松药 阻断中枢内中间神经元冲动的传递 如氯唑沙宗 苯二氮卓类如地西泮 32 外周性肌松药 去极化型肌松药 非去极化型肌松药 33 去极化肌松药 34 非去极化肌松药 起效快，时效短（约30min），全麻药辅助用药 不影响心、肝、肾功能，不引起蓄积中毒 顺苯磺酸阿曲库铵活性更强 35 36