急性肝炎小鼠血清IL-12水平与肝损伤相关性分析.docVIP

精品论文 参考文献 急性肝炎小鼠血清IL-12水平与肝损伤相关性分析 邹勇1 鲍俊杰2 （1广州中山大学附属第三医院输血科 510630;2广州市妇女儿童医疗中心检验科 510180） 【中图分类号】R-33 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）18-0206-01【摘要】 目的 探讨急性肝炎小鼠血清白细胞介素-12（IL-12）与肝损伤的相关性。方法 利用3型鼠肝炎病毒体外感染Babl/cJ小鼠建立急性肝炎小鼠模型，肝脏HE染色进行肝脏病理评估，常规生化和定量ELISA方法检测感染后各时间点血清ALT及IL-12的水平。结果 感染后的Balb/cJ小鼠血清ALT的水平持续升高，在在72h 达到峰值，IL-12的水平在感染48h后达到峰值, 随后有所回落；相关性分析显示血清IL-12水平与ALT的水平显著正相关(相关系数为0.734；Plt;0.05)。结论 IL-12在小鼠急性肝炎肝细胞损伤中可能发挥着重要作用。 【关键词】 急性肝炎 干扰素 TNF 急性重症乙型肝炎的发病机制复杂，现有的研究表明宿主免疫应答产生的大量炎症介质及炎性细胞因子是引起肝脏微循环障碍，导致肝细胞缺氧性损伤和大量坏死的重要原因[1-2]。本研究中，我们在小鼠急性肝炎的进程中动态观察了血清白细胞介素-12（IL-12）水平的变化，探讨其小鼠暴发性肝炎肝细胞损伤中的作用。 1、材料与方法 1.1小鼠暴发性肝炎模型的建立：同文献2。 1.2 定量ELISA检测血清IL-12水平：按试剂说明书操作。 1.3 主要试剂和仪器: 小鼠IL-12和ELISA 检测试剂盒（美国EB公司），BIO-TEKElx-800酶标仪(美国宝特公司) 1.4 统计学处理: 应用SPSS12.0进行统计学分析，实验数据以-xplusmn;s表示，两组间均数的比较用Student-t检验。相关性分析采用Spearman等级相关性分析。 2、结果 2.1生存率分析及肝脏病理：注射MHV-3的Balb/cJ小鼠在3天内全部死亡, 而对照组全部存活。肝脏病理分析发现，Balb/ cJ 小鼠于感染后24、48、72h相继出现肝细胞气球样变和嗜酸性变,形成点、灶状和片状坏死,汇管区炎性细胞浸润,坏死区肝细胞增生等病理变化。生存率及肝脏组织病理学分析提示模型建立成功。 2.2 血清ALT：正常小鼠血清ALT水平为31.0plusmn;3.0IU/L， 感染24小时后为39.0plusmn;2.9IU/L，之后显著升高，48小时后达到945.8plusmn;32.2IU/L，72小时达到最高值8192.3plusmn;224.4IU/L。 2.3 血清IL-12水平: 血清IL-12水平在感染后持续增高，在感染48小时后达到最高峰,随后有所回落。感染48小时（98.76plusmn;29.73pg）和72小时（150.28plusmn;25.81pg）IL-12水平与感染前（1.00plusmn;0.30pg）相比均具有显著性差异，Plt;0.05。 2.4 血清IL-12水平与肝损伤的相关性分析：Spearman等级相关性分析显示，血清TNF-alpha;与血清ALT水平呈显著正相关（Plt;0.05），相关系数分别为0.734。 3、讨论 IL-12主要由树突状细胞、单核/巨噬细胞等抗原提呈细胞产生，其在对体内免疫活性细胞的诱导和调节上发挥着关键的作用。IL-12可以调节CD4+Th0向Th1分化,促进细胞免疫应答。IL-12还可以独立地作用于自然杀伤细胞和细胞毒性T 细胞, 增强其杀伤活性并促使其分泌IFN-gamma;，发挥抗病毒抗肿瘤效应。然而在某些炎症性疾病, IL-12却扮演着炎症 “煽动者”角色，IL-12可以活化NK细胞及CTL，增强免疫细胞介导的肝细胞损伤及诱导IFN-gamma;产生。此外IL-12还可以增强IL-18 的炎性作用[3]。我们在小鼠重症肝炎中的研究也表明，血清IL-12水平在感染后显著升高，其与肝细胞??伤的程度具有很高的相关性（r =0.734），表明IL-32在小鼠重症肝炎肝细胞损伤中可能发挥着关键作用。 参 考 文 献 [1]Liu M, Chan CW, McGilvray I, et al. Fulminant viral hepatitis: molecular and cellular basis, and clinical implications. Expert Rev Mol Med, 2