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香兰素的合成 香兰素，又名香草醛、香荚兰醛、香兰醛、凡尼林等，化学名称3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，为白色或浅黄色针状或结晶状粉末，呈香兰荚特有的香气，它微溶于冷水，易溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿和热挥发油中，熔点82℃～83℃，沸点285℃，相对密度1.056，本品低毒。 香兰素是一种重要的广谱型香料和有机合成原料，它是全球产量最大、应用最为广泛的香料之一，香气幽雅，可直接应用于化妆品、香皂、香烟、糕点、糖果以及烘烤食品等行业，也可用作植物生长促进剂、杀菌剂、润滑油消泡剂等。除此外，它还可在电镀工业中用做上光剂，农业中用做催熟剂等。橡胶制品的除臭剂，塑料制品的抗硬化剂，医药中间体，如3，4，5-三甲氧基苯甲醛，是医药抗菌增效剂TMP的中间体；与甘氨酸缩合成的内酯 ，是治疗帕金森氏病的合成药物L多巴的中间体；还能合成治疗高血压的L-甲基多巴、治疗上呼吸道感染和防止病菌株传播的甲氧苄氨基嘧啶及治疗心脏病的药物罂粟碱等。 1 香兰素的化学合成法 1.1 以酚类为原料 1.1.1 以愈创木酚为原料： 愈创木酚与乙醛酸缩合得到3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸，后者经氧化得到3-甲氧基-4-羟基苯乙酮酸(香草扁桃酸)，再经过酸化脱羧后得到香兰素。其反应方程式如下： (1)乙醛酸化学氧化法 愈创木酚与乙醛酸在碱性条件下缩合生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸(MHPA)。它在碱性条件下被铜离子氧化生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醛酸，然后在酸性条件下脱去羧基生成香兰素。 反应条件常压流动空气氧化适宜的条件为：反应温度95℃，氧化剂与3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的用量比为1：1.5(摩尔比)、反应时间为2.5h、空气流速为1mL/min。合成的香兰素熔点范围为80.5℃～82℃(文献值：81℃～83℃)，收率为60.5％。此合成法原料易得，工艺简单，条件易于控制，反应收率较高，可达70％，而且”三废”少易治理，劳动环境好。缺点是在高温氧化时，需加入大量硫酸铜作催化剂，在反应过程中硫酸铜本身被还原为微细粒的氧化亚铜，过滤十分困难。 (2)乙醛酸电解氧化法 将愈创木酚与乙醛酸进行缩合反应，得到MHPA，回收未反应的愈创木酚后，将反应液加入到电解槽中，以0.2A·dm-2的恒定电流密度，电解8 h，加入盐酸调节pH至1-2可得香兰素，收率81％。沈阳药学院则开发成功了直接利用草酸电解液，不经分离提纯，与愈创木酚反应合成MHPA，进一步经电解氧化合成香兰素的工艺。如以Mn2+→Mn3++e-为氧化还原中介物间接电化学氧化异丁子香酚合成香兰素，阳极为PbO2，阴极用Ni片电极。合成最佳条件为温度55℃，介质流速0.4L/min,反应时间2h,收率达到74.5％。主要反应为 电解氧化法与化学氧化法相比，工艺简单，不需要外加氧化剂和催化剂，选择性高，反应产物纯度高，反应收率高，后处理工序简单，有利于工业化生产，具有大力推广前景。 (3)愈创木酚亚硝化法 愈创木酚与甲醛缩合生成3-烷氧基-4-羟基-苯甲醇，再与对亚硝基-N,N-二甲基苯胺反应，最后水解生成香兰素。 该法工艺复杂，反应效率低，污染大，国外已淘汰。木酚亚硝化法工艺路线存在原料种类多、工艺流程长、产率低、排放的废液不能生化处理等不足，特别是环保问题制约了企业的发展。 (4) 氯乙醛法 愈创木酚和三氯乙醛进行缩合反应，得到相应的二氯甲基甲醛，以碱性水解生成羟基羧酸化生物，再氧化得到香兰素。 该法和乙醛酸法相似，不同之处仅是用三氯乙醛代替乙醛酸，整个过程中只多了一步三氯甲基水解生成相应酸。由于三氯乙醛来源易得，价格比乙醛酸低，所以成本比乙醛酸法低，但三废处理要增加设备。 1.1.2 从对甲酚合成香兰素 煤焦油中富含对甲酚，为氧化制备对羟基苯甲醛提供了充裕的原料来源，在碱性条件下，以氧气作为氧化剂，氯化铜和氯化钴作为催化剂，甲醇作为溶剂进行了对甲酚液相氧化，高选择性得到对羟基苯甲醛。再通过在氯仿中进行单溴化反应。在甲醇中以氯化亚铜和DMF催化进行甲氧基化反应得到香兰素。这种高效制备方法总收率达62.4％。 1.1.3 以邻苯二酚为原料的合成 该法以邻苯二酚为反应原料，以聚乙二醇、叔胺作相转移催化剂，在碱性条件下经甲基化、赖默一梯曼(Reimer-Tiemenn)反应可以制得香兰素。 此法原料易得，工艺路线短，但操作复杂，收率相对较低，仅为60％左右。 1.2 3-溴-4-羟基苯甲醛法 采用新型高效的碱式碳酸铜-DMF催化体系，并以廉价甲醇代替DMF为溶剂，系统地考察了由3-溴-4-羟基苯甲醛经甲氧基化反应合成香兰素的反应条件，其中在新型反应体系中，3-溴-4-羟基苯甲醛在130℃下于2.67 mol/L的甲醇钠的甲醇溶液中搅拌反应2h，其转化率可达96.7％。 1.3 木质素法 木质