受体药理学精神分裂症PPT.pptVIP

受体药理学 精神疾病相关受体 DA 5-HT NE Ach GABA BZ 酶代谢 神经冲动 突触示意图 MAO 递质 酪氨酸 酪氨酸 多巴 多巴胺 肾上腺素 代谢产物 精神分裂症 假说 多巴胺（DA）假说(经典假说) 急性期突触前DA释放增加， DA阻断剂有效 5－HT假说 致幻剂麦角二乙酰胺（ 5－HT2激动剂）， 5－HT2阻断剂可协同DA2阻断剂治疗效应，尸检和活体证实病人5－HT2A结合能力下降， 5－HT神经元在神经发育中起重要作用， 5－HT、DA、谷氨酸神经通路之间相互作用 谷氨酸假说 谷氨酸兴奋性递质，具有神经毒性作用，在神经发育中起重要作用，氯胺酮是谷氨酸NMDA阻断剂，可引起幻觉妄想、情感淡漠退缩，甘氨酸是NMDA神经传递起调节作用，对治疗无效的病人带来益处 中脑-边缘系 阳性症状 阴性症状 中脑-皮层 心境症状 认知症状 黑质-纹状体 EPS 结节-漏斗 催乳素 D2 受体拮抗 J Clin Psych 1998(16) (monograph) D2受体占有率与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系 30 40 50 60 70 80 90 D2 受体占有率 (%) 100 80 60 40 20 0 临床疗效、催乳素浓度及EPS 65 72 78 临床疗效需要 65% 高催乳素血症72% EPS78%的D2受体占有. Adapted from: Kapur et al, Am J Psychiatry, 2000; 514-520 解释非典型抗精神病药物“非典型” 假说   5-HT2/D2 比率假说 (Meltzer HY et al. 1989)  D4/D2比率假说 (Seeman et al., 1994; Seeman et al., 1997)  D2快速解离假说 (Kapur and Seeman, 2001) 抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率 奎硫平 氯氮平 再普乐 寿廷多 齐哌西酮 氯丙嗪 氟哌啶醇 氟奋乃静 利培酮 100 10 1 0.1 K at D2 (nM) “疏松” “紧密” 多巴胺 K (1.5 nM) From: Seeman P and Tallerico T, Molecular Psychiatry 1998; 3:123-134          DA 突触后神经元 DA 突触后神经元 DA 突触后神经元 DA 突触后神经元 DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA 结合力大 “紧密” 结合力中等或 “松散” 结合“紧密” 可导致DA受体上调，引起复发。更多导致TD 结合“松散” 较少引起D2 受体上调，对内源性DA更具反应，因此较少EPS 和催乳素升高 Seeman, Talerico: Mol Psych 1998 3(2) Kapur, Seeman: J of Psych Neuro 2000:March D2 亲合力差异对长期治疗的影响 精神分裂症临床症状的递质基础 症状 DA 5-HT NE 谷氨酸 阳性症状  阴性症状  