地中海贫血(改)PPT.pptVIP

定义 地中海贫血（海洋性贫血）：是由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致红细胞内血红蛋白的组成成分改变，引起慢性溶血性贫血。 根据缺陷的珠蛋白基因不同，主要将地中海贫血分为：?-地贫和 ?-地贫。 第一部分 概述 血红蛋白结构 珠蛋白链 血红素（含铁原子） （α、β、γ、 σ） HbA(α2β2）：出生后至6个月逐渐升高至96-98%； HbA2(α2δ2）：出生后至6个月逐渐升高至2.5-3.5% HbF(α2γ2）：主要存在于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降低至0- 2% 发病机制 珠蛋白基因缺陷（缺失、突变） 珠蛋白肽链合成障碍 异常血红蛋白（ ?-链/非? -链 ） 慢性溶血 地中海贫血 α地贫与β地贫 正常人自父母双方各继承2个α珠蛋白基因（αα/αα）合成足够的α珠蛋白链。 自父母双方各继承1个β珠蛋白基因合成足够的β珠蛋白链。 由于珠蛋白基因的缺失或点突变，肽链合成障碍导致发病。 地中海贫血的致病原理 ——α链和非α链的比例失衡 α-地中海贫血：主要由于珠蛋白基因缺失、少数点突变 γ-珠蛋白基因 α-珠蛋白基因缺陷 β-珠蛋白基因 α/γ珠蛋白表达比例失衡 γ珠蛋白表达过剩（γ4，HbBart’S） 胎儿缺氧 贫血 胎儿胎盘水肿 宫内死胎或出生前后死亡 母体并发症 胎儿期（胎儿水肿综合征） α/β珠蛋白比例失衡 β珠蛋白表达过剩（β4，HbH） 出生后（HbH病） 无效红细胞生成 溶血 贫血 黄疸、肝脾肿大 促红细胞生成素升高 骨髓增生 骨骼变形与骨质稀少 输血 铁吸收增加 铁超载与铁沉寂 器官损伤 地中海贫血的致病原理 ——α链和非α链的比例失衡 人体总共有4个α基因（α1和α2各两个），按照α珠蛋白基因缺失程度，α-地贫可分为以下基因型： 静止型a-地中海贫血（-a/aa）（aa/aaT）： 病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略 标准型a-地中海贫血（--/aa）（-a/-a）：病变较轻微，与普通人无异，易被忽略 HbH病（--/-a）（--/aaT）：红细胞细胞易被溶破，而发生慢性溶血性贫血 Hb Bart`s胎儿水肿病（--/--）：胎儿严重缺氧，溶血，全身水肿，死胎或出生后死亡 地中海贫血的致病原理 ——α链和非α链的比例失衡 β-地中海贫血：主要由于主要由于珠蛋白基因点突变、少数缺失。由于β链合成不足，多余的α-链沉积形成包涵体，包涵体破坏红细胞造成溶血与无效造血。 β-珠蛋白基因缺陷 α/β珠蛋白比例失衡 α珠蛋白表达过剩（α包涵体） 无效红细胞生成 溶血 贫血 黄疸、肝脾肿大 促红细胞生成素升高 骨髓增生 骨骼变形与骨质稀少 输血 铁吸收增加 铁超载与铁沉寂 器官损伤 α-珠蛋白基因 前红细胞破坏增长 人体总共有2个β基因，地贫的临床症状与基因突变的关系: 地中海贫血的致病原理 ——α链和非α链的比例失衡 静止型β-地中海贫血 ：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略 轻型β-地中海贫血 ：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略 中间型β-地中海贫血：轻度与重度之间 重型β-地中海贫血：生后几个月后开始贫血，逐渐加重，表情呆滞，发育不良，肝脾肿大，要靠不断输血维持生命，未经治疗一般3-5岁死亡。 重型?-地贫（Cooley） 自幼起病（1岁内）； 进行性加重贫血，面色苍白，黄疸； 肝脾肿大，腹部 膨隆； 面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平； 体格发育落后，智力发育迟滞。 重型β-地贫 贫血 骨骼畸形 多脏器损伤 thalassemia 组织供氧不足，功能衰退，危机生命 促进机体造血 组织缺氧损伤 消化系统过度吸收铁 铁过度沉淀引起这些器官功能衰竭而死亡 骨髓过度造血 骨板变薄，骨质疏松 骨骼畸形，特殊面容 地中海贫血危害 地中海贫血的治疗 仅能依靠输血维持生命，即使进行骨髓移植，不但花费巨大，目前成功率也仅在70%左右。医疗费用昂贵。 通过产前筛查，对筛查高风险的胎儿进行产前诊断，以期淘汰重型地贫患儿是目前国际上公认的预防地贫的最有效的途径。 ——摘自《实用产前诊断学》 国内外尚无有效的治疗方法 重在预防 第二部分 地贫检测及意义 地中海贫血的遗传规律 常染色体隐性遗传 夫妻双方均不带地贫基因，则下一代不会出现地贫情况。 若夫妻其中一方为地贫携带者，则下一代有1/2的机会为地贫携带者。 若夫妻双方均有地贫基因携带者，其下一代则有1/2携带地贫基