常见血管活性药物的使用-课件PPT.pptVIP

【临床应用】 小剂量(1-3 ug/kg·min）兴奋多巴胺受体，使肾动脉、肠系脉和冠状动脉扩张，对肾动脉的扩张作用可以产生一定的利尿作用。中剂量(3-10ug/kg·min）给药兴奋β1受体为主，具有增强心肌收缩力作用，增加心输出量。而大剂量（大于10ug／kg·min）则通过兴奋外周的α受体使血管收缩，外周阻力增加，血压升高，发挥维持动脉血压的作用。 （没有绝对界限） * 常见血管活性药物的使用 概要 血管活性药物主要是指血管扩张剂和收缩剂2大类，前者使血管扩张，后者使血管收缩，被广泛应用于高血压急症、休克、心衰等。这里主要讨论临床上常用的几种血管活性药物： 血管扩张剂：硝酸甘油、硝普钠、立其丁 血管收缩剂：多巴胺、多巴酚丁胺、阿拉明 剂量换算 微泵注射： 50mg加水至50ml，6ml/h=100ug/min 静脉滴注： 25mg加入250ml，20gtt/min=100ug/min (以每毫升20滴计算) 一、硝酸甘油 【药理作用】 硝酸甘油作为一氧化氮（ NO）供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO，使血管平滑肌舒张。 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，但对不同组织器官的选择性有差别，以对血管平滑肌的作用最显著。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管，因而具有如下作用： 3．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性 冠状动脉从心外膜呈直角分支，贯穿心室壁成网状分布于心内膜下。因此，内膜下血流易受心室壁肌张力及室内压力的影响。当心绞痛发作时，因心肌组织缺血缺氧、左室舒张末压增高，降低了心外膜血流与心内膜血流的压力差，因此，心内膜下区域缺血更为严重。硝酸甘油扩张静脉血管，减少回心血量，降低心室内压；扩张动脉血管，降低心室壁张力，从而增加了心外膜向心内膜的有效灌注压，有利于血液从心外膜流向心内膜缺血区。 4．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 硝酸甘油释放NO，促进内源性的PGI2、降钙素基因相关肽（CGRP）等物质生成与释放，这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。硝酸甘油不仅保护心肌，减轻缺血损伤，缩小心肌梗死范围，改善左室重构，还能增强人及动物缺血心肌的电稳定性，提高室颤阈，消除折返，改善房室传导等，减少心肌缺血合并症。 【临床运用】 硝酸甘油主要用于冠心病心绞痛、心肌梗死、急性左心衰、急性肺水肿、高血压危象等情况。 本药小剂量时主要扩张外周静脉，中等剂量降低心室前负荷，较大剂量有扩张动脉作用，治疗心力衰竭常需用较大剂量。心衰时最理想的使用对象是经洋地黄和利尿剂治疗后，仍有呼吸困难和端坐呼吸，左室充盈压增高＞2．67kPa（20mmHg）低心排出量和外周阻力增高的病人。对于左室充盈压2．67kPa（20mmHg） 的病人，因可引起低血压和心动过速时反而使心排出量减少，应予注意。 硝酸甘油常用量一般为10mg加于0.9%NS或5％葡萄糖液100ml内，开剂量为10ug／min，视病情可每5～15分钟递增5～10ug／min，有效量为20～200ug／min。 硝酸甘油舌下含服剂量为0.5mg，1-2min起效，疗效可维持20-30min，半衰期为2-4min。 【不良反应】 头胀、头痛、心动过速、面红、恶心、低血压，适当减量停药后多能消失。（） 【硝酸甘油的耐药问题】 所谓耐药性是指经过一段时间的治疗后，给予同等剂量的硝酸酯类药物效用下降或无效或需要增加剂量来维持通常的作用。 硝酸酯耐药是一个普遍现象，观察显示，静脉滴注硝酸甘油24小时内，约有半数患者发生耐药，48小时后绝大多数患者发生耐药；24小时持续用硝酸甘油皮肤贴膜，第2天其治疗作用即几乎消失；不正确的口服方式也可在几天或1～2周内出现有效作用减退等现象。 硝酸酯耐药性机理 硝酸酯耐药性的发生机制假说分为两类：代谢性理论，发生于血管平滑肌，即硝酸酯的生物转化减少或NO的活性下降；功能性理论，为血管壁外因素引起，即反向调节机制，包括神经体液因素和血浆容量的增加。后者是因反向调节而抵消了硝酸酯的作用，所以又称为假性耐药，前者则被称为真性耐药 。 防止硝酸酯耐药性产生 硝酸酯空白间隔、偏心剂量：这仍是目前避免硝酸酯耐药的确实有效的方法。通过采用硝酸酯空白间隔成偏心剂量方法可避免心力衰竭患者血流动力学的耐药性。 间歇疗法的空白间隔，一般为8～12个小时，避免早期产生耐药性，并保持抗心绞痛和血流动力学作用。Silber等人证明，采用持续服用ISDN（单硝酸异山梨酸酯）（每12／小时80mg）。会产生抗缺血耐药性，但如果每人服用一次（早上8点）或以偏心方式服用，如早上8点和下午2点，则不发生耐药性。 虽然长时间的每天硝酸酯洗脱间隔对防止耐药性的重要性已得到充分证明，但这一间隔的持续时间