抗结核病药修PPT.ppt

抗结核药　 内容提要 结核概述 主要抗结核病 抗结核的治疗策略 　结核病 结核病由结核分枝杆菌引起 结核病一度（1950-1980’s）发病率降低，但1980’s后又有回升，宜密切关注 结核病的患者人数：1990,2000,2005年 肺结核： 肺外结核： 结核 淋巴结核、骨结核、肾结核、脾结核、睾丸结核、肠结核、结核性胸膜炎、结核性脑病等 可分为括原发性肺结核、继发性肺结核、血行播散性肺结核 结核的分类 抗结核药分类　 　 一线药： 　　异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药： 　　氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素 新型抗结核药：　利福定、利福喷汀、以及喹诺酮类抗菌药如：氧氟沙星、司帕沙星等。 异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 【抗菌机制】 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 高效、价廉 口服吸收好 分子量小，穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 【作用特点】 各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 【临床应用】 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 缺乏 → GABA↓ → CNS兴奋症状 　　 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 　 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 　 快乙酰化多见，定期复查肝功能 【不良反应】 利福平(Rifampicin) 抗菌谱：广谱: 分枝杆菌、多数G+、G-菌、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药 作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 耐药性：RNA多聚酶亚单位（靶位）突变 口服吸收快、完全，食物或PAS同服可减少吸（同服需间隔8－12小时） 穿透力强，体内分布广 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄，分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 【体内过程】 各种类型结核病： 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等(衣原体感染) 【临床应用】 胃肠刺激反应： 较常见 肝损害： 少数人出现，用药期间要定期检查肝功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用： 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐 【不良反应】 乙胺丁醇(ethambutal) 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成 耐药性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少，长期可致球后视神经炎，与剂量有关。每日15mg/kg,发生率低。 定期作眼科检查