抗精神病药物的选择PPT.ppt

循证研究（三） 第二代抗精神病药物直接对比研究的荟萃分析 A Meta-Analysis of Head-to-Head Comparisons of Second-Generation Antipsychotics in the Treatment of Schizophrenia Am J Psychiatry 2009; 166:152–163 Stefan Leucht, Katja Komossa, Christine Rummel-Kluge, et. al 研究背景及目的 研究背景 SGA是目前最常处方的药物，对其药疗效差异是争论热点 SGAs 与 FGAs 比较的荟萃分析得出的间接结果无法确证 SGAs 间的疗效差异 分裂症是终身性疾病，即使微小疗效提高也可能增加患者恢复更正常生活的机会 研究目的 系统综述和对第二代抗精神病药物直接对比的盲法试验进行荟萃分析，确证 SGAs 间的疗效差异 研究方法 数据来源于CSG，MEDLINE数据库中随机、双盲、 2 种或以上 SGAs 头对头（直接对照）研究试验 入选文献有至少 3 位专家独立选择 纳入78项研究、167个治疗方案、13558例受试者 包括 9 种SGAs ：氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、舍吲哚、齐拉西酮、佐替平 主要观察指标：PANSS量表总分 次要观察指标：PANSS阳性和阴性症状因子分，因治疗无效导致的脱落率 SGAs总体疗效比较结果概要 SGAs总体疗效比较结果概要 多种第二代抗精神病药物在疗效方面有差别 氨磺必利：等效于奥氮平、利培酮、齐拉西酮 阿立哌唑：劣效于奥氮平（2个） ；等效于利培酮（2个） 氯氮平：优效于佐替平；等效于奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮 奥氮平：优效于阿立哌唑，喹硫平，利培酮，齐拉西酮；等效于氯氮平，氨磺必利 喹硫平：劣效于奥氮平、利培酮；等效于氯氮平、齐拉西酮 利培酮：优效于喹硫平、齐拉西酮；劣效于奥氮平；等效于氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、舍吲哚 舍吲哚：等效于利培酮 齐拉西酮：劣效于奥氮平、利培酮；等效于氨磺必利、氯氮平、喹硫平 佐替平：劣效于氯氮平 SGAs荟萃分析PANSS总分比较结果 SGAs荟萃分析PANSS总分比较结果 SGAs荟萃分析PANSS阳性症状分比较结果 SGAs荟萃分析PANSS阳性症状分比较结果 SGAs荟萃分析PANSS阳性症状分比较结果 第二代药物间的疗效差别主要体现在对阳性症状的改善方面；总体疗效差别与阳性症状改善相平行一致（除了奥氮平等效于利培酮） 奥氮平优效于喹硫平、齐拉西酮 利培酮优效于喹硫平、齐拉西酮 奥氮平等效于利培酮 SGAs荟萃分析PANSS阴性症状分比较结果 SGAs荟萃分析PANSS阴性症状分比较结果 抗精神病药物的选择 循证医学证据分级水平及依据 分级 证据水平 研究种类 A 1a Meta-Analysis分析多个RCT的系统综述 1b 高质量的单一RCT B 2a 队列研究的系统综述 2b 单一的队列研究（包括质量较差的RCT） 2c 结局研究 3a 病例对照研究的系统综述 3b 单一的病例对照研究 C 4 系列病例分析及质量较差的病例对照研究 D 5 专家意见 据研究性质分4个等级，据证据强度分5个水平 证据力度 最强 最弱 FGA 与 SGA 主要阻滞D2受体 对阳性症状有效 对阴性症状无效 对认知障碍无效 明显EPS 高泌乳素血症 D2受体与5HT2受体 对阳性症状有效 对阴性症状有效 对认知障碍有效 EPS不明显 泌乳素血症不明显 先前Meta分析着眼于疗效（SGA vs. FGA） Study Subjects Main Outcomes Leucht (1999) 21 studies 7245 subjects 整体症状 奥氮平, 利培酮 > 氟哌啶醇. 喹硫平,舍吲哚 = 氟哌啶醇 阴性症状 奥氮平, 利培酮 > 氟哌啶醇. 舍吲哚 = 氟哌啶醇. 喹硫平 < 氟哌啶醇 Geddes (2000) 52 Studies 12649 subjects 整体症状 氨磺必利, 氯氮平, 奥氮平, 利培酮 > FGA. 喹硫平 = FGA. SGA > 氟哌啶醇 （>12mg/d）； = 氟哌啶醇 （<12mg/d） Leucht (2002) (AMI only) 18 studies 2214 subjects 整体症状 氨磺必利 > FGA 阴性症状 氨磺必利 倾向于 > FGA Davis (2003) 124 studies 18282 subjects 整体症状 氨磺必利, 氯氮平, 奥氮平, 利培酮 > FG