蛋白酶体抑制剂在妇科肿瘤中的研究现状研究.pdfVIP

· 454 · 医学综述 2013年2月第 19卷第 3期 MedicalRecapitulate，Feb．2013，Vo1．19，No．3 蛋 白酶体抑制剂在妇科肿瘤 中的研究现状 王红芳 (综述)，童 英 (审校) (解放军空军总医院妇产科 ，北京 100142) 中图分类号：R737．3 文献标识码 ：A 文章编号：1006-2084(2013)03-0454-03 doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2013．03．024 摘要：蛋白酶体抑制剂是一种新型的具有发展前景的肿瘤靶向治疗药物。主要通过抑制蛋 白酶 白酶体的20S核心催化部 体在细胞内的活性，影响细胞周期，改变凋亡通路，以促进肿瘤细胞凋亡，增加化疗药物的敏感性，逆 位，进而被水解成各种长度 转化疗耐药。该文就蛋白酶体的结构功能、蛋白酶体抑制剂作用机制及其在妇科肿瘤中的研究进展 的小分子多肽。细胞内泛素 予以综述，为其用于妇科肿瘤治疗提供理论基础。 关键词：蛋 白酶体抑制剂；凋亡；妇科肿瘤 化和降解是紧密结合相互制 约的 。 CurrentResearchStatusofProteasomeInhibitorsinGynecologicalNeoplasm WANGHong-fang， TONG ．(DepartmentofObstetricsandGynecology，AirForceGeneralHospitalofP ，Bejiing100142， 2 蛋 白酶体抑制剂的作用 China) Abstract：Proteasomeinhibitorsisaclassofnovelpotentandeffectiveanti-tumoragents．Themecha— 机制 nismsofproteasomeinhibitorstoaccelerateapoptosis，increasesensitivitytochemotherapyandreversethe 蛋白酶体抑制剂对蛋 白 multi—drugresistnacearethroughinhibitingactivitiesofproteasome，influencingcellcyclenadchna ging印 一 opotsispathways．Hereistomakeareviewonhtefunctionandmechanismsofproteasomeinhibitors．SOasto 酶体具有高效选择性，所以 provideatheoreticalbasisfortreatmentofgynecologicalneoplasms． 其作为靶向治疗药物备受关 Keywords：Proteasomeinhibitors；Apoptosis；Gynecologicalneoplasms 注。蛋 白酶体抑制剂抑制肿 随着泛素蛋 白酶体的发现以及蛋 白酶体抑制剂 瘤的作用是通过活化多种机制阻止肿瘤增殖、转移 MG132在复发性和难治性多发性骨髓瘤 中的成功应 和血管的生成。 用，蛋 白酶体抑制剂成为肿瘤研究的热点。目前的 2．1 蛋白酶体抑制剂诱导凋亡机制 研究主要集中在蛋白酶体抑制剂促进肿瘤细胞的凋 2．1．1 蛋白酶体抑制剂影响核因子KB信号通路诱 亡、增加化疗敏感性及逆转化疗耐药的特性上。化 导凋亡 核因子 KB(nuclearfactor—s：B，NF—KB)是一 疗耐药和复发已成为影响妇科肿瘤患者治疗的主要 个核转录因子，它的活化依赖于泛素蛋 白酶体系 因素之一，研究蛋 白酶体抑制剂在妇科肿瘤 中的作 统。在某些信号的刺激下，IKB在 IKB激酶作用下 用，对寻找新的治疗途径