第四章 抗癫痫药课件.ppt

第四章 抗癫痫药 学习目标 1、理解常用抗癫痫药的作用、用途和不良反应 2、了解常用抗惊厥药的作用 是指有些药物长期使用后能加速肝药酶的合成并增强其活性，这类药物就称为肝药酶诱导剂。 为什么酶诱导剂能降低同服药物的药理活性而酶抑制剂作用与之相反 1、肝药酶的诱导和抑制，对药物的药理活性并无影响，而是对药物的代谢产生影响。通俗的说，就是让药物的作用时间缩短了。 2、肝药酶是肝脏中的一组酶，最具代表性的为P450酶体系。 3、肝药酶的作用就是将药物代谢掉，大多数是使药物灭活，但是也有例外（以下说明）。 4、肝药酶诱导剂（如苯巴比妥、酒精等）可提升肝药酶的作用，加速了药物的代谢，药物的半衰期变短。 5、肝药酶抑制剂（如氯霉素等）作用方式与诱导剂相反。 6、该作用可通过小鼠试验予以证明。该实验简单说，把小鼠分成三组，A组先给予三天的苯巴比妥，B组先给予三天的氯霉素，C组先给予三天的生理盐水。第四天将三组小鼠同时给予戊巴比妥，然后对小鼠的睡眠时间进行计时，如果实验成功，那么最先醒的就是A组，其次是C组，最慢是C组。 7、某些药物被称为前提药物（如环磷酰胺等），这些药物在体外无药理活性，进入体内后，经过肝药酶代谢，可代谢成具有活性的药物（环磷酰胺被代谢成氮芥类）。在这个时候，肝药酶诱导会加速前提药物代谢成有活性的药物。 子痫 是指孕妇妊娠晚期或临产时或新产后，眩晕头痛，突然昏不知人，两目上视，手足抽搐，全身强直、少顷即醒，醒后复发，甚至昏迷不醒的疾病，被称为“子痫”，又称“妊娠痫证”。 * * * * 第四章 抗癫痫药 抗癫痫药 癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 癫痫主要发作类型、临床特征及治疗药物 糖皮质激素、丙戊酸钠、氯硝西泮 依年龄可分为婴儿、儿童和青春期肌阵挛，部分肌群发生短暂的休克样抽动，EEG表现为特有的短暂暴发生性多棘波 6．肌阵挛性发作 苯妥英钠、扑米酮 不影响意识，只表现为局部肢体运动或感觉障碍。 5．局限性发作 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酸钠 多见成人，主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴无意识的行为和动作，脑电图呈现高幅慢波与多型棘波，可持续数分钟至数天不等，病变多见于颞叶与额叶。 4．精神运动性发作 乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠 多见儿童，突然短暂意识丧失，动作中断，但无抽搐，脑电图改变持续数秒钟即恢复，每天可反复发作数十次以上。 3．小发作（失神发作） 地西泮、劳拉西泮、苯妥英钠 指大发作持续状态、反复抽搐、持续昏迷，不及时抢救危及生命。 2．癫痫持续状态 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮 病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，脑电图呈现每秒15～40次的高幅慢波，持续数分钟，最后出现疲劳性昏睡。 1．大发作 （强直—阵挛性发作） 治疗药物 临床特征 发作类型 大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。 抗癫痫药的作用机制，有两种方式： 1.抑制病灶神经元过度放电。 2.作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。 苯妥英钠 苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。 1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca2+通道，抑制Ca2+内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化。 作用机制 体内过程 1.口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个体化。 2.肝药酶诱导剂。 临床应用 1.抗癫痫：治疗大发作和部分性发作的首选药。 2.治疗疼痛综合征：与癫痫有相似发作机制。 3.抗心律失常：有专节讨论。 不良反应 轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。 长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。 定期血常规和肝功能检查。 卡马西平 卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪 精神运动性发作，首选。 苯巴比妥和扑米酮 扑米酮（primidone，扑痫酮）：体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。 中枢抑制作用明显，临床少用。 乙琥胺（ethosuximide）：失神小发作，首选， 副作用少。 丙戊酸钠: 各种类型都有效。 对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性—严重致肝衰竭—死亡，临床人仍选用乙琥胺。 地 西 泮：静脉注射是控制癫痫持续状态的首选药。 （sodium valproate）