第十五章 调血脂药.pptVIP

第 9 章 调 血 脂 药 物 动脉粥样硬化（AS）:由于动脉内膜脂质积聚(外观呈黄色粥样)，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔狭窄。 脂蛋白分类（按其密度）： 极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL) 乳糜微粒（CM） 高血脂 在加速动脉粥样硬化的多种因素中，是一个最 重要的易患危险因子。 血中胆固醇和甘油三酯是以脂蛋白形式进行转 运的。当血中乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白 （VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）升高，引起胆 固醇或酯质在动脉壁沉积，致动脉粥样硬化；而 血中高密度脂蛋白（HDL)则有利于预防动脉粥样 硬化，因此，血中HDL低也是动脉粥样硬化的危险 因素。 高脂血症分型 调血脂治疗的目的 高血脂 动脉粥样硬化 心脑血管病 所以防治心脑血管病发生，纠正脂代谢紊乱 （高血脂）是重要措施之一； 首先预防: 早期调节饮食及生活习惯（低脂、 低胆固醇、低热量食物，戒烟酒，体育运动 等）效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。 药物治疗： 经调节饮食等血脂仍不正常者，需调血脂 药物治疗。 调血脂药越早应用越好。治疗的目的 降低:乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 或升高:高密度脂蛋白（HDL) 均可防治动脉粥样硬化 （一）胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺 ） 考来替泊（降胆宁) 为碱性阴离子交换树脂，不 溶于水，不易被消化酶破坏。 ［药理作用］ 口服后在肠道中不吸收，与胆汁酸结合成络 合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆 汁酸的肝肠循环。 肠道胆汁酸吸收减少： ⑴↓胆固醇自肠道吸收：胆汁酸是胆固醇自肠道吸收所必须的物质，肠道胆汁酸较少，影响食物中胆固醇吸收；↓血胆固醇。 ［药理作用］ (2)促胆固醇转化为胆汁酸：由于肝中胆汁酸减 少: 7-α羟化酶激活 (+) 胆固醇 胆汁酸,↓肝胆固醇 (3)↓肝胆固醇，发生代偿性改变：①肝细胞表面LDL受体数量↑，促进血LDL向肝转移,血浆LDL及TC↓。②羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA)还原酶活性增强，肝胆固醇合成↑，本类药与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）合用，则降脂作用增强； (4)具有轻度增高HDL作用。 （二） 他汀类 （HMG-CoA还原酶抑制剂） 　 【他汀类药理作用 】 1．调血脂作用及作用机制 他汀类有明显的调血脂作用 对LDL的降低作用最强， TC次之 降TG作用很弱 调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现．明显疗效，4～6周达高峰 对HDL略有升高作用。 作用机制 ⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶， ↓Ch(胆固醇）合成。 ⑵代偿性增加LDL受体数量及活 性。↓ LDL ⑶减少肝脏VLDL的合成及释放。 2．非调脂作用 ⑴改善血管内皮功能 ⑵↓炎性反应 ⑶↓血管平滑肌细胞的增殖和迁移 ⑷↓血小板聚集，抗血栓形成 ⑸ 稳定斑块 ［他汀类临床应用］ 1．主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症； 2．肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞 增殖，延缓肾动脉硬化。 3. 抑制血管成形术后再狭窄。 ［不良反应］ 发生率2%～9%, 多见胃肠道反应、皮肤潮红、头痛。 约1%致转氨酶↑, 与剂量有关, 停药 2～3个月可恢复。 ＜1%发生肌病综合征，肌痛、肌酸磷酸激酶↑,严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。（10%~30%）。 横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物 释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， 临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不 适、发热、恶心、呕吐等 。 二、主要降低甘油三酯（TG）药 (一) 苯氧酸类（贝特类） 氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类， 因不良反应多已很少用； 吉非贝齐(诺衡) 非诺贝特(力平脂) 苯扎贝特(必降脂) 为新的苯氧酸类，作用强，疗效好，不良反 应少常用。 ［贝特类药理作用］ 1.调血脂：↓TG、 ↓ VLDL ↓TC、 ↓ LDL-C，；↑HDL。↓TG 20%～60%、VLDL 63%；↓TC 6%～25%、LDL 26% ↑HDL 10%～30%